Μεταχρωματική λευκοδυστροφία

Η μεταχρωματική λευκοδυστροφία (MLD) είναι μια γενετική διαταραχή που επηρεάζει τα νεύρα, τους μυς, άλλα όργανα και τη συμπεριφορά. Σταδιακά χειροτερεύει με την πάροδο του χρόνου.

Η MLD προκαλείται συνήθως από την έλλειψη ενός σημαντικού ενζύμου που ονομάζεται αρυλσουλφατάση Α (ARSA). Επειδή αυτό το ένζυμο λείπει, χημικές ουσίες που ονομάζονται σουλφατίδια συσσωρεύονται στο σώμα και βλάπτουν το νευρικό σύστημα, τα νεφρά, τη χοληδόχο κύστη και άλλα όργανα. Συγκεκριμένα, οι χημικές ουσίες βλάπτουν τις προστατευτικές θήκες που περιβάλλουν τα νευρικά κύτταρα.

Η ασθένεια μεταδίδεται μέσω οικογενειών (κληρονομική). Πρέπει να πάρετε ένα αντίγραφο του ελαττωματικού γονιδίου και από τους δύο γονείς σας για να πάρετε την ασθένεια. Οι γονείς μπορούν να έχουν το ελαττωματικό γονίδιο, αλλά δεν έχουν MLD. Ένα άτομο με ένα ελαττωματικό γονίδιο ονομάζεται «φορέας».

Τα παιδιά που κληρονομούν μόνο ένα ελαττωματικό γονίδιο από έναν γονέα θα είναι φορέας, αλλά συνήθως δεν θα αναπτύξουν MLD. Όταν δύο φορείς έχουν ένα παιδί, υπάρχει 1 στις 4 πιθανότητες ότι το παιδί θα αποκτήσει και τα δύο γονίδια και θα έχει MLD.

Υπάρχουν τρεις μορφές MLD. Οι φόρμες βασίζονται στο πότε ξεκινούν τα συμπτώματα:

• Τα συμπτώματα καθυστερημένου βρεφικού MLD ξεκινούν συνήθως από τις ηλικίες 1 έως 2.
• Τα συμπτώματα νεανικής MLD συνήθως ξεκινούν μεταξύ 4 και 12 ετών.
• Τα συμπτώματα ενηλίκων (και νεανικής MLD) στα τέλη του σταδίου μπορεί να εμφανιστούν μεταξύ 14 ετών και ενηλικίωσης (άνω των 16 ετών), αλλά μπορεί να ξεκινούν τόσο αργά όσο 40 ή 50.

Τα συμπτώματα της MLD μπορεί να περιλαμβάνουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:

• Ασυνήθιστα υψηλός ή μειωμένος μυϊκός τόνος ή μη φυσιολογικές μυϊκές κινήσεις, οποιαδήποτε από τις οποίες μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στο περπάτημα ή συχνές πτώσεις
• Προβλήματα συμπεριφοράς, αλλαγές προσωπικότητας, ευερεθιστότητα
• Μειωμένη ψυχική λειτουργία
• Δυσκολία στην κατάποση
• Αδυναμία εκτέλεσης κανονικών εργασιών
• Ακράτεια
• Κακή σχολική απόδοση
• Επιληπτικές κρίσεις
• Δυσκολίες ομιλίας, συκοφαντία

Ο πάροχος υγειονομικής περίθαλψης θα κάνει μια φυσική εξέταση, εστιάζοντας στα συμπτώματα του νευρικού συστήματος.

Οι δοκιμές που μπορεί να γίνουν περιλαμβάνουν:

• Καλλιέργεια αίματος ή δέρματος για αναζήτηση δραστηριότητας χαμηλής αρυλσουλφατάσης Α
• Εξέταση αίματος για αναζήτηση χαμηλών επιπέδων ενζύμου αρυλσουλφατάσης Α
• Δοκιμή DNA για το γονίδιο ARSA
• Μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου
• Βιοψία νεύρων
• Μελέτες νευρικής σηματοδότησης
• Ουροανάλυση

Δεν υπάρχει θεραπεία για το MLD. Η φροντίδα επικεντρώνεται στη θεραπεία των συμπτωμάτων και στη διατήρηση της ποιότητας ζωής του ατόμου με φυσική και επαγγελματική θεραπεία.

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να εξεταστεί για βρεφική MLD.

Η έρευνα μελετά τρόπους αντικατάστασης του ενζύμου που λείπει (αρυλσουλφατάση Α).

Αυτές οι ομάδες μπορούν να παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το MLD:

• Εθνικός Οργανισμός για Σπάνιες Διαταραχές --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• United Leukodystrophy Association - www.ulf.org

Το MLD είναι μια σοβαρή ασθένεια που επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου. Τελικά, οι άνθρωποι χάνουν όλη τη μυϊκή και διανοητική λειτουργία. Η διάρκεια ζωής ποικίλλει, ανάλογα με την ηλικία που ξεκίνησε η πάθηση, αλλά η πορεία της νόσου συνήθως διαρκεί 3 έως 20 χρόνια ή περισσότερο.

Τα άτομα με αυτή τη διαταραχή αναμένεται να έχουν βραχύτερη από την κανονική διάρκεια ζωής. Όσο νωρίτερα η ηλικία κατά τη διάγνωση, τόσο πιο γρήγορα εξελίσσεται η ασθένεια.

Η γενετική συμβουλευτική συνιστάται εάν έχετε οικογενειακό ιστορικό αυτής της διαταραχής.

MLD; Ανεπάρκεια αρρυλσουλφατάσης Α; Λευκοδυστροφία - μεταχρωματική; Ανεπάρκεια ARSA

• Κεντρικό νευρικό σύστημα και περιφερικό νευρικό σύστημα

Kwon JM. Νευροεκφυλιστικές διαταραχές της παιδικής ηλικίας. Σε: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Βιβλίο Παιδιατρικής Nelson. 21η έκδοση Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier; 2020: κεφάλαιο 617

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Εγγενή σφάλματα μεταβολισμού. Σε: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Στοιχεία της Ιατρικής Γενετικής και Γονιδιωματικής του Emery. 16η έκδοση Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier; 2022: κεφ. 18