Σύνδρομο Crigler-Najjar

Το σύνδρομο Crigler-Najjar είναι μια πολύ σπάνια κληρονομική διαταραχή στην οποία η χολερυθρίνη δεν μπορεί να διαλυθεί. Η χολερυθρίνη είναι μια ουσία που παράγεται από το ήπαρ.

Ένα ένζυμο μετατρέπει τη χολερυθρίνη σε μορφή που μπορεί εύκολα να αφαιρεθεί από το σώμα. Το σύνδρομο Crigler-Najjar εμφανίζεται όταν αυτό το ένζυμο δεν λειτουργεί σωστά. Χωρίς αυτό το ένζυμο, η χολερυθρίνη μπορεί να συσσωρευτεί στο σώμα και να οδηγήσει σε:

• Ίκτερος (κίτρινος αποχρωματισμός του δέρματος και των ματιών)
• Βλάβη στον εγκέφαλο, τους μύες και τα νεύρα

Ο τύπος Ι Crigler-Najjar είναι η μορφή της νόσου που ξεκινά νωρίς στη ζωή. Το σύνδρομο Crigler-Najjar τύπου II μπορεί να ξεκινήσει αργότερα στη ζωή.

Το σύνδρομο τρέχει σε οικογένειες (κληρονομικά). Ένα παιδί πρέπει να λάβει ένα αντίγραφο του ελαττωματικού γονιδίου και από τους δύο γονείς για να αναπτύξει τη σοβαρή μορφή της πάθησης. Οι γονείς που είναι φορείς (με ένα μόνο ελαττωματικό γονίδιο) έχουν περίπου το ήμισυ της ενζυματικής δραστηριότητας ενός φυσιολογικού ενήλικα, αλλά ΔΕΝ έχουν συμπτώματα.

Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Σύγχυση και αλλαγές στη σκέψη
• Κίτρινο δέρμα (ίκτερος) και κίτρινο στα λευκά των ματιών (icterus), που ξεκινούν λίγες μέρες μετά τη γέννηση και επιδεινώνονται με την πάροδο του χρόνου
• Λήθαργος
• Κακή σίτιση
• Έμετος

Οι δοκιμές της ηπατικής λειτουργίας περιλαμβάνουν:

• Συζευγμένη (δεσμευμένη) χολερυθρίνη
• Συνολικό επίπεδο χολερυθρίνης
• Μη συζευγμένη (μη δεσμευμένη) χολερυθρίνη στο αίμα.
• Δοκιμασία ενζύμου
• Βιοψία ήπατος

Απαιτείται ελαφριά θεραπεία (φωτοθεραπεία) καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου. Στα βρέφη, αυτό γίνεται χρησιμοποιώντας φώτα χολερυθρίνης (τσίλι ή «μπλε» φώτα). Η φωτοθεραπεία δεν λειτουργεί καλά μετά την ηλικία των 4 ετών, επειδή το πυκνό δέρμα εμποδίζει το φως.

Μια μεταμόσχευση ήπατος μπορεί να γίνει σε ορισμένα άτομα με νόσο τύπου Ι.

Οι μεταγγίσεις αίματος μπορούν να βοηθήσουν στον έλεγχο της ποσότητας χολερυθρίνης στο αίμα. Οι ενώσεις ασβεστίου χρησιμοποιούνται μερικές φορές για την απομάκρυνση της χολερυθρίνης στο έντερο.

Το φάρμακο φαινοβαρβιτόλη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία του συνδρόμου Crigler-Najjar τύπου II.

Οι ήπιες μορφές της νόσου (τύπος II) δεν προκαλούν βλάβη στο ήπαρ ή αλλαγές στη σκέψη κατά την παιδική ηλικία. Τα άτομα που επηρεάζονται με ήπια μορφή εξακολουθούν να έχουν ίκτερο, αλλά έχουν λιγότερα συμπτώματα και λιγότερη βλάβη στα όργανα.

Τα βρέφη με τη σοβαρή μορφή της νόσου (τύπος Ι) μπορεί να συνεχίσουν να έχουν ίκτερο έως την ενηλικίωση και μπορεί να χρειάζονται καθημερινή θεραπεία. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, αυτή η σοβαρή μορφή της νόσου θα οδηγήσει σε θάνατο στην παιδική ηλικία.

Άτομα με αυτή την πάθηση που φτάνουν στην ενηλικίωση θα αναπτύξουν εγκεφαλική βλάβη λόγω ίκτερου (kernicterus), ακόμη και με τακτική θεραπεία. Το προσδόκιμο ζωής για τη νόσο τύπου Ι είναι 30 χρόνια.

Πιθανές επιπλοκές περιλαμβάνουν:

• Μια μορφή εγκεφαλικής βλάβης που προκαλείται από ίκτερο (kernicterus)
• Χρόνια κίτρινα δέρματα / μάτια

Αναζητήστε γενετική συμβουλευτική εάν σκοπεύετε να αποκτήσετε παιδιά και να έχετε οικογενειακό ιστορικό του Crigler-Najjar.

Καλέστε τον γιατρό σας εάν εσείς ή το νεογέννητο βρέφος σας έχετε ίκτερο που δεν εξαφανίζεται.

Η γενετική συμβουλευτική συνιστάται για άτομα με οικογενειακό ιστορικό συνδρόμου Crigler-Najjar που θέλουν να αποκτήσουν παιδιά. Οι εξετάσεις αίματος μπορούν να εντοπίσουν άτομα που φέρουν τη γενετική παραλλαγή.

Ανεπάρκεια γλυκουρονυλ τρανσφεράσης (τύπου I Crigler-Najjar) Σύνδρομο Arias (τύπου II Crigler-Najjar)

• Ανατομία του ήπατος

Kaplan M, Wong RJ, Burgis JC, Sibley E, Stevenson DK. Νεογνικός ίκτερος και ηπατικές παθήσεις. Σε: Martin RJ, Fanaroff AA, Walsh MC, eds. Fanaroff και Martin's Neonatal-Perinatal Medicine. 11η έκδοση Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier; 2020: κεφ. 91

Lidofsky SD. Ικτερός. Σε: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Sleisenger και γαστρεντερική και ηπατική νόσος του Fordtran. 11η έκδοση Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier; 2021: κεφ. 21

Peters AL, Balistreri WF. Μεταβολικές ασθένειες του ήπατος. Σε: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Βιβλίο Παιδιατρικής Nelson. 21η έκδοση Φιλαδέλφεια, PA: Elsevier; 2020: Κεφάλαιο 384