Κατανόηση της ασθένειας Fabry

Περιεχόμενο

• Τι είναι η ασθένεια Fabry;
• Συμπτώματα ασθένειας Fabry
• Τα συμπτώματα του τύπου 1 FD
• Τα συμπτώματα του τύπου 2 FD
• Εικόνες της νόσου Fabry
• Τι προκαλεί τη νόσο του Fabry;
• Ποιος κληρονομεί το FD
• Πώς οι γενετικές μεταλλάξεις οδηγούν σε FD
• Πώς διαγιγνώσκεται η νόσος Fabry;
• Επιλογές θεραπείας ασθένειας Fabry
• Θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου (ERT)
• Διαχείριση του πόνου
• Για τα νεφρά σας
• Όπως απαιτείται θεραπείες
• Επιπλοκές της νόσου Fabry
• Προοπτικές ασθένειας Fabry και προσδόκιμο ζωής

Τι είναι η ασθένεια Fabry;

Η ασθένεια Fabry (FD) είναι μια σπάνια, κληρονομική ασθένεια. Είναι προοδευτικό και μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή. Τα άτομα με FD έχουν ένα κατεστραμμένο γονίδιο που οδηγεί σε έλλειψη ενός βασικού ενζύμου. Η έλλειψη οδηγεί σε συσσώρευση συγκεκριμένων πρωτεϊνών στα κύτταρα του σώματος, προκαλώντας βλάβη στα:

• καρδιά
• πνεύμονες
• νεφρά
• δέρμα
• εγκέφαλος
• στομάχι

Η ασθένεια πλήττει τόσο άνδρες όσο και γυναίκες σε όλες τις εθνοτικές ομάδες, αλλά οι άνδρες συνήθως επηρεάζονται πιο σοβαρά.

Υπάρχουν δύο τύποι FD. Ο τύπος 1 FD, επίσης γνωστός ως κλασικός FD, ξεκινά από την παιδική ηλικία και είναι λιγότερο συχνός από τον τύπο 2, ο οποίος έχει μεταγενέστερη έναρξη. Υπολογίζεται ότι 1 στα 117.000 άτομα έχει FD.

Το FD πήρε το όνομά του για τον Johannes Fabry, γιατρό στη Γερμανία που περιέγραψε για πρώτη φορά τα συμπτώματά του το 1898. Είναι επίσης γνωστό ως ασθένεια Anderson-Fabry, για τον William Anderson, έναν Βρετανό γιατρό που επίσης το σημείωσε το ίδιο έτος. Άλλα ονόματα για το FD είναι:

• γαλακτοσιδάση άλφα (GLA) ανεπάρκεια γονιδίων
• έλλειψη ενζύμου άλφα-γαλακτοσιδάσης Α
• angiokeratoma corporis diffusum
• διάχυτο αγγειοκεράτωμα
• ανεπάρκεια τριαξοσιδάσης σεραμίδης

Συμπτώματα ασθένειας Fabry

Η FD έχει πολλά διαφορετικά συμπτώματα, καθιστώντας δύσκολη τη διάγνωση. Τα συμπτώματα μπορεί να διαφέρουν μεταξύ ανδρών και γυναικών και μεταξύ τύπου 1 και τύπου 2 FD.

Τα συμπτώματα του τύπου 1 FD

Τα πρώιμα συμπτώματα της FD τύπου 1 περιλαμβάνουν:

• Κάψιμο ή μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια. Σε άντρες αυτό μπορεί να συμβεί ήδη από 2 έως 8 ετών. Στις γυναίκες εμφανίζεται αργότερα στην παιδική ηλικία ή στην εφηβεία. Τα επεισόδια έντονου πόνου, τα οποία μπορούν να διαρκέσουν από λεπτά έως ημέρες, ονομάζονται «κρίσεις Fabry».
• Έλλειψη παραγωγής ιδρώτα. Αυτό επηρεάζει περισσότερους άνδρες από τις γυναίκες.
• Εξάνθημα. Αυτό το κοκκινωπό-μοβ εξάνθημα είναι ελαφρώς ανυψωμένο και εμφανίζεται ανάμεσα στο κοιλιά και στα γόνατα. Ονομάζεται αγγειοκερατόμα.
• Προβλήματα στο στομάχι. Αυτό περιλαμβάνει κράμπες, αέρια και διάρροια.
• Μη φυσιολογικοί κερατοειδείς. Τα αιμοφόρα αγγεία στα μάτια μπορεί να έχουν αλλαγμένη εμφάνιση, αλλά αυτό δεν επηρεάζει την όραση.
• Γενική κόπωση, ζάλη, κεφαλαλγία, ναυτία και δυσανεξία στη θερμότητα. Τα αρσενικά μπορεί να έχουν πρήξιμο στα πόδια και τα πόδια τους.

Καθώς εξελίσσεται η FD τύπου 1, τα συμπτώματα γίνονται πιο σοβαρά. Όταν τα άτομα με τύπο 1 φτάσουν τα 30 και τα 40 τους, μπορούν να αναπτύξουν νεφρική νόσο, καρδιακή νόσο και εγκεφαλικό επεισόδιο.

Τα συμπτώματα του τύπου 2 FD

Τα άτομα με FD τύπου 2 αναπτύσσουν επίσης προβλήματα σε αυτούς τους τομείς, αν και συνήθως αργότερα στη ζωή τους, από τη δεκαετία του '30 έως το '60.

Τα σοβαρά συμπτώματα FD ποικίλλουν από άτομο σε άτομο και μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Μια προοδευτική μείωση της νεφρικής λειτουργίας, προχωρώντας σε νεφρική ανεπάρκεια.
• Διεύρυνση της καρδιάς, στηθάγχη (πόνος στο στήθος που σχετίζεται με την καρδιά), ακανόνιστος καρδιακός παλμός, πάχυνση του καρδιακού μυός και τελικά καρδιακή ανεπάρκεια.
• Εγκεφαλικά επεισόδια, που συμβαίνουν σε μερικούς άνδρες και γυναίκες με FD στα 40 τους. Αυτό μπορεί να είναι πιο συχνό σε γυναίκες με FD.
• Προβλήματα στο στομάχι. Περίπου 50-60 τοις εκατό των γυναικών με FD μπορεί να έχουν πόνο και διάρροια.

Άλλα σημεία της FD περιλαμβάνουν:

• απώλεια ακοής
• χτυπάει στα αυτιά
• ασθένεια των πνευμόνων
• δυσανεξία στην επίπονη άσκηση
• πυρετός

Εικόνες της νόσου Fabry

Τι προκαλεί τη νόσο του Fabry;

Ποιος κληρονομεί το FD

Μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη προκαλεί FD. Κληρονομείτε το κατεστραμμένο γονίδιο από τους γονείς σας. Το κατεστραμμένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ, ένα από τα δύο χρωμοσώματα που καθορίζουν το φύλο σας. Τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ και τα θηλυκά έχουν δύο χρωμοσώματα Χ.

Ένας άντρας με γονιδιακή μετάλλαξη FD στο χρωμόσωμα Χ θα το μεταδίδει πάντα στις κόρες του, αλλά όχι στους γιους του. Οι γιοι λαμβάνουν το χρωμόσωμα Υ, το οποίο δεν έχει το κατεστραμμένο γονίδιο.

Μια γυναίκα με μετάλλαξη FD σε ένα χρωμόσωμα X έχει 50% πιθανότητα να το μεταβιβάσει στους γιους και τις κόρες της. Εάν ο γιος της πάρει το χρωμόσωμα Χ με τη μετάλλαξη FD, θα κληρονομήσει το FD.

Επειδή μια κόρη έχει δύο χρωμοσώματα Χ, μπορεί να έχει λιγότερο σοβαρά συμπτώματα FD. Αυτό συμβαίνει επειδή δεν ενεργοποιούν όλα τα κύτταρα του σώματός της το χρωμόσωμα X που φέρει το ελάττωμα. Το εάν το κατεστραμμένο χρωμόσωμα Χ είναι ενεργοποιημένο ή όχι εμφανίζεται νωρίς στην ανάπτυξή σας και παραμένει έτσι για το υπόλοιπο της ζωής σας.

Πώς οι γενετικές μεταλλάξεις οδηγούν σε FD

Το FD προκαλείται από 370 μεταλλάξεις στο GLA γονίδιο. Ιδιαίτερες μεταλλάξεις τείνουν να εμφανίζονται σε οικογένειες.

ο GLA Το γονίδιο ελέγχει την παραγωγή ενός συγκεκριμένου ενζύμου που ονομάζεται άλφα-γαλακτοσιδάση Α. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση ενός μορίου στα κύτταρα γνωστά ως σφαιροτριαζυλοκεραμίδιο (GL-3).

Οταν ο GLA το γονίδιο είναι κατεστραμμένο, το ένζυμο που διασπά το GL-3 δεν μπορεί να λειτουργήσει σωστά. Ως αποτέλεσμα, το GL-3 συσσωρεύεται στα κύτταρα του σώματος. Με την πάροδο του χρόνου, αυτή η λιπαρή συσσώρευση βλάπτει τα κυτταρικά τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων στα:

• δέρμα
• νευρικό σύστημα
• καρδιά
• νεφρά

Ο βαθμός βλάβης που προκαλεί η FD εξαρτάται από το πόσο σοβαρή είναι η μετάλλαξη στο GLA το γονίδιο είναι. Γι 'αυτό τα συμπτώματα της FD μπορεί να διαφέρουν από άτομο σε άτομο.

Πώς διαγιγνώσκεται η νόσος Fabry;

Η διάγνωση της νόσου μπορεί να είναι δύσκολη επειδή τα συμπτώματα είναι παρόμοια με αυτά άλλων ασθενειών. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συχνά πολύ πριν από τη διάγνωση. Πολλοί άνθρωποι δεν διαγιγνώσκονται έως ότου έχουν μια κρίση FD.

Το FD τύπου 1 διαγιγνώσκεται συχνότερα από τους γιατρούς βάσει των συμπτωμάτων του παιδιού. Σε ενήλικες, η FD διαγιγνώσκεται συχνά όταν εξετάζονται ή αντιμετωπίζονται για καρδιακά ή νεφρικά προβλήματα.

Μια διάγνωση FD για τους άνδρες μπορεί να επιβεβαιωθεί με μια εξέταση αίματος που μετρά την ποσότητα του κατεστραμμένου ενζύμου. Για τις γυναίκες, αυτό το τεστ δεν είναι αρκετό, επειδή το κατεστραμμένο ένζυμο μπορεί να φαίνεται φυσιολογικό, παρόλο που ορισμένα όργανα έχουν υποστεί βλάβη. Μια γενετική εξέταση για το ελαττωματικό GLA γονίδιο είναι απαραίτητο για να επιβεβαιωθεί εάν μια γυναίκα έχει FD.

Για οικογένειες με γνωστό ιστορικό FD, μπορούν να πραγματοποιηθούν προγεννητικές εξετάσεις για να προσδιοριστεί εάν ένα μωρό έχει FD.

Η έγκαιρη διάγνωση είναι σημαντική. Η FD είναι μια προοδευτική ασθένεια, που σημαίνει ότι τα συμπτώματα επιδεινώνονται με την πάροδο του χρόνου. Η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να βοηθήσει.

Επιλογές θεραπείας ασθένειας Fabry

Η FD μπορεί να προκαλέσει μεγάλη ποικιλία συμπτωμάτων. Εάν έχετε FD, πιθανότατα θα δείτε ειδικούς για ορισμένα από αυτά τα συμπτώματα. Γενικά, η θεραπεία θα στοχεύει στη διαχείριση των συμπτωμάτων, στην ανακούφιση του πόνου και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης.

Μόλις διαγνωστεί με FD, είναι σημαντικό να επισκέπτεστε τακτικά το γιατρό σας για να παρακολουθεί τα συμπτώματά σας. Συνιστάται στα άτομα με FD να μην καπνίζουν.

Ακολουθούν ορισμένες επιλογές θεραπείας FD:

Θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου (ERT)

Το ERT είναι πλέον μια θεραπεία πρώτης γραμμής που συνιστάται για όλα τα άτομα με FD. Το Agalsidase beta (Fabrazyme) χρησιμοποιείται από το 2003, όταν εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. Δίνεται ενδοφλεβίως ή μέσω IV.

Διαχείριση του πόνου

Η διαχείριση του πόνου μπορεί να περιλαμβάνει αποφυγή δραστηριοτήτων που μπορεί να προκαλέσουν συμπτώματα, όπως έντονη άσκηση ή αλλαγές θερμοκρασίας. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει φάρμακα όπως διφαινυλυδαντοΐνη (Dilantin) ή καρβαμαζαπίνη (Tegretol). Αυτά λαμβάνονται καθημερινά για τη μείωση του πόνου και την πρόληψη των κρίσεων της νόσου.

Για τα νεφρά σας

Μια δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες και χαμηλή περιεκτικότητα σε νάτριο μπορεί να σας βοηθήσει εάν έχετε ελαφρώς μειωμένη νεφρική λειτουργία. Εάν η νεφρική σας λειτουργία επιδεινωθεί, μπορεί να χρειαστείτε αιμοκάθαρση των νεφρών. Στην αιμοκάθαρση, ένα μηχάνημα χρησιμοποιείται για να φιλτράρει το αίμα σας τρεις φορές την εβδομάδα ή περισσότερο, ανάλογα με τον τύπο αιμοκάθαρσης που χρησιμοποιείτε και πόσα χρειάζεστε. Μπορεί επίσης να απαιτείται μεταμόσχευση νεφρού.

Όπως απαιτείται θεραπείες

Τα καρδιακά προβλήματα θα αντιμετωπιστούν όπως είναι για άτομα χωρίς FD. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει φάρμακα για τη διαχείριση της πάθησης. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει θεραπείες για τη μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου. Για προβλήματα στο στομάχι, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει φάρμακα ή ειδική δίαιτα.

Επιπλοκές της νόσου Fabry

Μία πιθανή επιπλοκή της FD είναι η νεφρική νόσος τελικού σταδίου (ESRD). Το ESRD μπορεί να είναι θανατηφόρο εάν δεν υποβληθείτε σε θεραπεία με αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού. Σχεδόν όλα τα αρσενικά με FD αναπτύσσουν ESRD. Αλλά μόνο περίπου το 10% των γυναικών με FD αναπτύσσουν ESRD.

Για άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία για τον έλεγχο της ΕΣΣΑ, οι καρδιακές παθήσεις είναι η κύρια αιτία θανάτου.

Προοπτικές ασθένειας Fabry και προσδόκιμο ζωής

Το FD δεν μπορεί να θεραπευτεί, αλλά μπορεί να αντιμετωπιστεί. Η συνειδητοποίηση της FD αυξάνεται. Η ERT είναι μια σχετικά νέα θεραπεία που βοηθά στη σταθεροποίηση των συμπτωμάτων και στη μείωση της εμφάνισης κρίσεων FD. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για άλλες δυνατότητες θεραπείας. Η θεραπεία αντικατάστασης γονιδίων βρίσκεται σε κλινική δοκιμή. Μια άλλη προσέγγιση στη φάση της έρευνας, που ονομάζεται θεραπεία με συνοδεία, χρησιμοποιεί μικρά μόρια για να σταματήσει το κατεστραμμένο ένζυμο.

Το προσδόκιμο ζωής για άτομα με FD είναι χαμηλότερο από αυτό του γενικού πληθυσμού των ΗΠΑ. Για τους άνδρες, είναι 58,2 χρόνια. Για τις γυναίκες, είναι 75,4 χρόνια.

Μια συχνά παραβλεπόμενη επιπλοκή FD είναι η κατάθλιψη. Μπορεί να είναι χρήσιμο να επικοινωνήσετε με άλλους ανθρώπους που καταλαβαίνουν. Υπάρχουν διάφοροι οργανισμοί για άτομα με FD που διαθέτουν πόρους που μπορούν να βοηθήσουν τόσο τα άτομα με FD όσο και τις οικογένειές τους:

• Ομάδα υποστήριξης και πληροφοριών Fabry
• Εθνικό Ίδρυμα Νόσων Fabry
• Διεθνές Κέντρο για την ασθένεια Fabry