Μελλοντική έρευνα και κλινικές δοκιμές για πρωτογενή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας

Περιεχόμενο

• ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
• Τύποι MS
• Κατανόηση πρωτογενούς προοδευτικού MS
• Θεραπεία PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές PPMS
• Θεραπεία βλαστικών κυττάρων NurOwn
• Βιοτίνη
• Μασιτινίμπη
• Ολοκληρώθηκαν κλινικές δοκιμές
• Ibudilast
• Ιδεβενόνη
• Λακινόιμ
• Φαμπριδίνη
• Έρευνα PPMS
• Το πακέτο

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια χρόνια αυτοάνοση κατάσταση. Εμφανίζεται όταν το σώμα αρχίζει να επιτίθεται σε μέρη του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).

Τα περισσότερα τρέχοντα φάρμακα και θεραπείες εστιάζονται στην υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας και όχι στην πρωτογενή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας (PPMS). Ωστόσο, διεξάγονται συνεχώς κλινικές δοκιμές για την καλύτερη κατανόηση του PPMS και την εύρεση νέων, αποτελεσματικών θεραπειών.

Τύποι MS

Οι τέσσερις κύριοι τύποι MS είναι:

• κλινικά απομονωμένο σύνδρομο (CIS)
• υποτροπιάζουσα-διαγραφή MS (RRMS)
• πρωτογενές προοδευτικό MS (PPMS)
• δευτερογενές προοδευτικό MS (SPMS)

Αυτοί οι τύποι MS δημιουργήθηκαν για να βοηθήσουν τους ιατρικούς ερευνητές να κατηγοριοποιήσουν τους συμμετέχοντες σε κλινικές δοκιμές με παρόμοια ανάπτυξη νόσων. Αυτές οι ομαδοποιήσεις επιτρέπουν στους ερευνητές να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ορισμένων θεραπειών χωρίς να χρησιμοποιούν μεγάλο αριθμό συμμετεχόντων.

Κατανόηση πρωτογενούς προοδευτικού MS

Μόνο το 15% περίπου όλων των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με σκλήρυνση κατά πλάκας έχουν PPMS. Το PPMS επηρεάζει εξίσου τους άνδρες και τις γυναίκες, ενώ το RRMS είναι πολύ πιο συχνό στις γυναίκες παρά στους άνδρες.

Οι περισσότεροι τύποι σκλήρυνσης κατά πλάκας εμφανίζονται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στο περίβλημα μυελίνης. Η θήκη μυελίνης είναι μια λιπαρή, προστατευτική ουσία που περιβάλλει τα νεύρα του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου. Όταν προσβάλλεται αυτή η ουσία, προκαλεί φλεγμονή.

Το PPMS οδηγεί σε νευρική βλάβη και ουλώδη ιστό στις κατεστραμμένες περιοχές. Η ασθένεια διαταράσσει τη διαδικασία της επικοινωνίας των νεύρων, προκαλώντας ένα απρόβλεπτο πρότυπο συμπτωμάτων και εξέλιξης της νόσου.

Σε αντίθεση με τα άτομα με RRMS, τα άτομα με PPMS αντιμετωπίζουν βαθμιαία επιδείνωση της λειτουργίας χωρίς πρόωρες υποτροπές ή υποχωρήσεις. Εκτός από τη σταδιακή αύξηση της αναπηρίας, τα άτομα με PPMS μπορεί επίσης να εμφανίσουν τα ακόλουθα συμπτώματα:

• μια αίσθηση μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα
• κούραση
• πρόβλημα με το περπάτημα ή με τον συντονισμό των κινήσεων
• προβλήματα με την όραση, όπως η διπλή όραση
• προβλήματα με τη μνήμη και τη μάθηση
• μυϊκοί σπασμοί ή μυϊκή δυσκαμψία
• αλλαγές στη διάθεση

Θεραπεία PPMS

Η αντιμετώπιση του PPMS είναι πιο δύσκολη από τη θεραπεία του RRMS και περιλαμβάνει τη χρήση ανοσοκατασταλτικών θεραπειών. Αυτές οι θεραπείες προσφέρουν μόνο προσωρινή βοήθεια. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν με ασφάλεια και συνεχή μόνο για λίγους μήνες έως ένα χρόνο κάθε φορά.

Ενώ η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει πολλά φάρμακα για RRMS, δεν είναι όλα κατάλληλα για προοδευτικούς τύπους ΣΚΠ. Τα φάρμακα RRMS, τα οποία είναι επίσης γνωστά ως φάρμακα τροποποίησης της νόσου (DMDs), λαμβάνονται συνεχώς και συχνά έχουν απαράδεκτες παρενέργειες.

Ενεργά απομυελινωτικά τραύματα και νευρική βλάβη μπορούν επίσης να βρεθούν σε άτομα με PPMS. Οι βλάβες είναι εξαιρετικά φλεγμονώδεις και μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο περίβλημα μυελίνης. Προς το παρόν δεν είναι σαφές εάν φάρμακα που μειώνουν τη φλεγμονή μπορούν να επιβραδύνουν προοδευτικές μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Ocrevus (Ocrelizumab)

Η FDA ενέκρινε το Ocrevus (ocrelizumab) ως θεραπεία τόσο για τα RRMS όσο και για το PPMS τον Μάρτιο του 2017. Μέχρι σήμερα, είναι το μόνο φάρμακο που έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία του PPMS.

Οι κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι μπόρεσε να επιβραδύνει την εξέλιξη των συμπτωμάτων στο PPMS κατά περίπου 25 τοις εκατό σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο.

Το Ocrevus έχει επίσης εγκριθεί για τη θεραπεία του RRMS και του «πρώιμου» PPMS στην Αγγλία. Δεν έχει εγκριθεί ακόμη σε άλλα μέρη του Ηνωμένου Βασιλείου.

Το Εθνικό Ινστιτούτο Αριστείας Υγείας (NICE) απέρριψε αρχικά τον Ocrevus με το επιχείρημα ότι το κόστος παροχής του υπερέβη τα οφέλη του. Ωστόσο, η NICE, η Εθνική Υπηρεσία Υγείας (NHS) και ο κατασκευαστής ναρκωτικών (Roche) τελικά διαπραγματεύθηκαν εκ νέου την τιμή της.

Σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές PPMS

Βασική προτεραιότητα για τους ερευνητές είναι η εκμάθηση περισσότερων για προοδευτικές μορφές ΣΚΠ. Τα νέα φάρμακα πρέπει να υποβληθούν σε αυστηρές κλινικές δοκιμές προτού το εγκρίνει το FDA.

Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές διαρκούν 2 έως 3 χρόνια. Ωστόσο, επειδή η έρευνα είναι περιορισμένη, απαιτούνται ακόμη μεγαλύτερες δοκιμές για το PPMS. Διεξάγονται περισσότερες δοκιμές RRMS επειδή είναι ευκολότερο να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στις υποτροπές.

Ανατρέξτε στον ιστότοπο της Εθνικής Εταιρείας Σκλήρυνσης κατά πλάκας για έναν πλήρη κατάλογο κλινικών δοκιμών στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Οι ακόλουθες επιλεγμένες δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη.

Θεραπεία βλαστικών κυττάρων NurOwn

Το Brainstorm Cell Therapeutics εκτελεί μια κλινική δοκιμή φάσης II για να διερευνήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των κυττάρων NurOwn στη θεραπεία της προοδευτικής σκλήρυνσης κατά πλάκας. Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιεί βλαστικά κύτταρα που προέρχονται από συμμετέχοντες που έχουν διεγερθεί για να παράγουν συγκεκριμένους αυξητικούς παράγοντες.

Τον Νοέμβριο του 2019, η National Multiple Sclerosis Society απένειμε στην Brainstorm Cell Therapeutics 495.330 $ επιχορήγηση για την υποστήριξη αυτής της θεραπείας.

Η δοκιμή αναμένεται να ολοκληρωθεί τον Σεπτέμβριο του 2020.

Βιοτίνη

Η MedDay Pharmaceuticals SA πραγματοποιεί επί του παρόντος μια κλινική δοκιμή φάσης III σχετικά με την αποτελεσματικότητα μιας κάψουλας βιοτίνης υψηλής δόσης στη θεραπεία ατόμων με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας. Η δοκιμή στοχεύει επίσης να εστιάσει συγκεκριμένα σε άτομα με προβλήματα βάδισης.

Η βιοτίνη είναι μια βιταμίνη που εμπλέκεται στον επηρεασμό των κυτταρικών αυξητικών παραγόντων καθώς και στην παραγωγή μυελίνης. Η κάψουλα βιοτίνης συγκρίνεται με εικονικό φάρμακο.

Η δοκιμή δεν προσλαμβάνει πλέον νέους συμμετέχοντες, αλλά δεν αναμένεται να ολοκληρωθεί έως τον Ιούνιο του 2023.

Μασιτινίμπη

Η AB Science πραγματοποιεί μια κλινική δοκιμή φάσης III για το φάρμακο μασιτινίμπη. Η μασιτινίμπη είναι ένα φάρμακο που εμποδίζει την απόκριση στη φλεγμονή. Αυτό οδηγεί σε χαμηλότερη ανοσοαπόκριση και χαμηλότερα επίπεδα φλεγμονής.

Η δοκιμή αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της μασιτινίμπης σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο. Δύο σχήματα θεραπείας με μασιτινίμπη συγκρίνονται με το εικονικό φάρμακο: Το πρώτο σχήμα χρησιμοποιεί την ίδια δοσολογία καθ 'όλη τη διάρκεια, ενώ το άλλο περιλαμβάνει κλιμάκωση δοσολογίας μετά από 3 μήνες.

Η δοκιμή δεν προσλαμβάνει πλέον νέους συμμετέχοντες. Αναμένεται να ολοκληρωθεί τον Σεπτέμβριο του 2020.

Ολοκληρώθηκαν κλινικές δοκιμές

Οι ακόλουθες δοκιμές ολοκληρώθηκαν πρόσφατα. Για τα περισσότερα από αυτά, τα αρχικά ή τελικά αποτελέσματα έχουν δημοσιευτεί.

Ibudilast

Το MediciNova ολοκλήρωσε μια κλινική δοκιμή φάσης II για το φάρμακο ibudilast. Στόχος του ήταν να προσδιορίσει την ασφάλεια και τη δραστηριότητα του φαρμάκου σε άτομα με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας. Σε αυτή τη μελέτη, το ibudilast συγκρίθηκε με εικονικό φάρμακο.

Τα αρχικά αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι το ibudilast επιβραδύνει την εξέλιξη της ατροφίας του εγκεφάλου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο για μια περίοδο 96 εβδομάδων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν τα γαστρεντερικά συμπτώματα.

Αν και τα αποτελέσματα είναι πολλά υποσχόμενα, απαιτούνται πρόσθετες δοκιμές για να διαπιστωθεί εάν τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής μπορούν να αναπαραχθούν και πώς μπορεί να συγκριθεί το ibudilast με το Ocrevus και άλλα φάρμακα.

Ιδεβενόνη

Το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) ολοκλήρωσε πρόσφατα μια κλινική δοκιμή φάσης I / II για να αξιολογήσει την επίδραση της idebenone σε άτομα με PPMS. Το Idebenone είναι μια συνθετική έκδοση του συνενζύμου Q10. Πιστεύεται ότι περιορίζει τις βλάβες στο νευρικό σύστημα.

Καθ 'όλη τη διάρκεια των τελευταίων 2 ετών αυτής της τριετούς δοκιμής, οι συμμετέχοντες πήραν είτε το φάρμακο είτε ένα εικονικό φάρμακο. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι, κατά τη διάρκεια της μελέτης, το idebenone δεν παρείχε κανένα όφελος από το εικονικό φάρμακο.

Λακινόιμ

Η Teva Pharmaceutical Industries χρηματοδότησε μια μελέτη φάσης II σε μια προσπάθεια να δημιουργήσει μια απόδειξη της ιδέας για τη θεραπεία του PPMS με λακινόιμο.

Δεν είναι πλήρως κατανοητό πώς λειτουργεί το laquinimod. Πιστεύεται ότι αλλάζει τη συμπεριφορά των ανοσοκυττάρων, αποτρέποντας έτσι τη βλάβη του νευρικού συστήματος.

Τα απογοητευτικά αποτελέσματα της δοκιμής οδήγησαν τον κατασκευαστή του, την Active Biotech, να διακόψει την ανάπτυξη του laquinimod ως φαρμάκου για MS.

Φαμπριδίνη

Το 2018, το University College Dublin ολοκλήρωσε μια δοκιμή φάσης IV για να εξετάσει την επίδραση της φαμπριδίνης σε άτομα με δυσλειτουργία του άνω άκρου και είτε PPMS είτε SPMS. Το Fampridine είναι επίσης γνωστό ως dalfampridine.

Αν και αυτή η δοκιμή έχει ολοκληρωθεί, δεν έχουν αναφερθεί αποτελέσματα.

Ωστόσο, σύμφωνα με μια ιταλική μελέτη του 2019, το φάρμακο μπορεί να βελτιώσει την ταχύτητα επεξεργασίας πληροφοριών σε άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας. Μια ανασκόπηση και η μετα-ανάλυση του 2019 κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι υπήρχαν ισχυρές ενδείξεις ότι το φάρμακο βελτίωσε την ικανότητα των ατόμων με σκλήρυνση κατά πλάκας να περπατούν σε μικρές αποστάσεις, καθώς και την αντιληπτή ικανότητα περπατήματος.

Έρευνα PPMS

Η Εθνική Εταιρεία Σκλήρυνσης κατά πλάκας προωθεί τη συνεχή έρευνα για προοδευτικούς τύπους ΣΚΠ. Ο στόχος είναι να δημιουργηθούν επιτυχημένες θεραπείες.

Κάποια έρευνα επικεντρώθηκε στη διαφορά μεταξύ ατόμων με PPMS και υγιών ατόμων. Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι τα βλαστικά κύτταρα στον εγκέφαλο των ατόμων με PPMS φαίνονται μεγαλύτερα από τα ίδια βλαστικά κύτταρα σε υγιείς ανθρώπους παρόμοιας ηλικίας.

Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όταν τα ολιγοδενδροκύτταρα, τα κύτταρα που παράγουν μυελίνη, εκτέθηκαν σε αυτά τα βλαστικά κύτταρα, εξέφρασαν διαφορετικές πρωτεΐνες από ό, τι σε υγιή άτομα. Όταν αυτή η πρωτεϊνική έκφραση μπλοκαρίστηκε, τα ολιγοδενδροκύτταρα συμπεριφέρθηκαν κανονικά. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί η μυελίνη διακυβεύεται σε άτομα με PPMS.

Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι τα άτομα με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας είχαν χαμηλότερα επίπεδα μορίων που ονομάζονται χολικά οξέα. Τα χολικά οξέα έχουν πολλαπλές λειτουργίες, ιδιαίτερα στην πέψη. Έχουν επίσης αντιφλεγμονώδη δράση σε ορισμένα κύτταρα.

Υποδοχείς για χολικά οξέα βρέθηκαν επίσης σε κύτταρα σε ιστό MS. Πιστεύεται ότι η συμπλήρωση με χολικά οξέα μπορεί να ωφελήσει τα άτομα με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας. Στην πραγματικότητα, βρίσκεται σε εξέλιξη μια κλινική δοκιμή για να ελεγχθεί ακριβώς αυτό.

Το πακέτο

Νοσοκομεία, πανεπιστήμια και άλλοι οργανισμοί σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες εργάζονται συνεχώς για να μάθουν περισσότερα για το PPMS και τα MS γενικά.

Μέχρι στιγμής μόνο ένα φάρμακο, το Ocrevus, έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία του PPMS. Ενώ το Ocrevus επιβραδύνει την πρόοδο του PPMS, δεν σταματά την εξέλιξη.

Ορισμένα φάρμακα, όπως το ibudilast, εμφανίζονται πολλά υποσχόμενα βάσει πρώιμων δοκιμών. Άλλα φάρμακα, όπως το idebenone και το laquinimod, δεν έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά.

Απαιτούνται επιπλέον δοκιμές για τον εντοπισμό πρόσθετων θεραπειών για PPMS. Ρωτήστε τον γιατρό σας σχετικά με τις τελευταίες κλινικές δοκιμές και έρευνες που θα μπορούσαν να σας ωφελήσουν.