Τι συμβαίνει κατά τη διάρκεια μιας κληρονομικής επίθεσης αγγειοοιδήματος;

Περιεχόμενο

• Μεταλλάξεις συμβαίνουν στο SERPING1 γονίδιο
• Τα επίπεδα αναστολέα της εστεράσης C1 μειώνονται σε ποσότητα ή λειτουργία
• Κάτι πυροδοτεί μια απαίτηση για αναστολέα εστεράσης C1
• Το Kallikrein είναι ενεργοποιημένο
• Παράγονται υπερβολικές ποσότητες βραδυκινίνης
• Τα αιμοφόρα αγγεία διαρρέουν πάρα πολύ υγρό
• Το υγρό συσσωρεύεται στους ιστούς του σώματος
• Εμφανίζεται οίδημα
• Τι συμβαίνει στον τύπο 3 HAE
• Αντιμετώπιση της επίθεσης

Τα άτομα με κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) εμφανίζουν επεισόδια πρήξιμου μαλακού ιστού. Τέτοιες περιπτώσεις εμφανίζονται στα χέρια, τα πόδια, το γαστρεντερικό σωλήνα, τα γεννητικά όργανα, το πρόσωπο και το λαιμό.

Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης HAE, η κληρονομική γενετική μετάλλαξη οδηγεί σε μια σειρά από συμβάντα που οδηγούν σε οίδημα. Το πρήξιμο είναι πολύ διαφορετικό από μια αλλεργική επίθεση.

Μεταλλάξεις συμβαίνουν στο SERPING1 γονίδιο

Η φλεγμονή είναι η φυσιολογική απόκριση του οργανισμού σας σε λοίμωξη, ερεθισμό ή τραυματισμό.

Σε κάποιο σημείο, το σώμα σας πρέπει να είναι σε θέση να ελέγχει τη φλεγμονή, διότι πάρα πολλά μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα.

Υπάρχουν τρεις διαφορετικοί τύποι HAE. Οι δύο πιο συνηθισμένοι τύποι HAE (τύποι 1 και 2) προκαλούνται από μεταλλάξεις (σφάλματα) σε ένα γονίδιο που ονομάζεται SERPING1. Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11.

Αυτό το γονίδιο παρέχει οδηγίες για την παραγωγή της πρωτεΐνης αναστολέα C1 εστεράσης (C1-INH). Το C1-INH βοηθά στη μείωση της φλεγμονής αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των πρωτεϊνών που προάγουν τη φλεγμονή.

Τα επίπεδα αναστολέα της εστεράσης C1 μειώνονται σε ποσότητα ή λειτουργία

Η μετάλλαξη που προκαλεί HAE μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων C1-INH στο αίμα (τύπος 1). Μπορεί επίσης να οδηγήσει σε C1-INH που δεν λειτουργεί σωστά, παρά το κανονικό επίπεδο C1-INH (τύπος 2).

Κάτι πυροδοτεί μια απαίτηση για αναστολέα εστεράσης C1

Σε κάποιο σημείο, το σώμα σας θα χρειαστεί C1-INH για να βοηθήσει στον έλεγχο της φλεγμονής. Ορισμένες επιθέσεις HAE συμβαίνουν χωρίς σαφή λόγο. Υπάρχουν επίσης σκανδάλη που αυξάνουν την ανάγκη του σώματός σας για C1-INH. Οι κανόνες ενεργοποίησης διαφέρουν από άτομο σε άτομο, αλλά οι συνήθεις κανόνες ενεργοποίησης περιλαμβάνουν:

• επαναλαμβανόμενες φυσικές δραστηριότητες
• δραστηριότητες που δημιουργούν πίεση σε μια περιοχή του σώματος
• παγετός καιρός ή αλλαγές στον καιρό
• υψηλή έκθεση στον ήλιο
• τσιμπήματα εντόμων
• συναισθηματικό στρες
• λοιμώξεις ή άλλες ασθένειες
• χειρουργική επέμβαση
• οδοντιατρικές διαδικασίες
• ορμονικές αλλαγές
• ορισμένα τρόφιμα, όπως ξηροί καρποί ή γάλα
• φάρμακα για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, γνωστά ως αναστολείς ACE

Εάν έχετε HAE, δεν έχετε αρκετό C1-INH στο αίμα σας για να ελέγξετε τη φλεγμονή.

Το Kallikrein είναι ενεργοποιημένο

Το επόμενο βήμα στην αλυσίδα των γεγονότων που οδηγούν σε επίθεση HAE περιλαμβάνει ένα ένζυμο στο αίμα γνωστό ως καλλικρένη. Το C1-INH καταστέλλει την καλλικρένη.

Χωρίς αρκετό C1-INH, η δραστηριότητα της καλλικρεΐνης δεν αναστέλλεται. Στη συνέχεια, η καλλικρίνη διασπά (διαχωρίζει) ένα υπόστρωμα γνωστό ως κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους.

Παράγονται υπερβολικές ποσότητες βραδυκινίνης

Όταν η καλλικρεΐνη χωρίζει το κινινογόνο, οδηγεί σε ένα πεπτίδιο γνωστό ως βραδυκινίνη. Η βραδυκινίνη είναι αγγειοδιασταλτικό, μια ένωση που ανοίγει (διαστέλλει) τον αυλό των αιμοφόρων αγγείων. Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης HAE, παράγονται υπερβολικές ποσότητες βραδυκινίνης.

Τα αιμοφόρα αγγεία διαρρέουν πάρα πολύ υγρό

Η βραδυκινίνη επιτρέπει περισσότερο υγρό να διέρχεται από τα αιμοφόρα αγγεία στους ιστούς του σώματος. Αυτή η διαρροή και η διαστολή των αιμοφόρων αγγείων προκαλεί επίσης μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Το υγρό συσσωρεύεται στους ιστούς του σώματος

Χωρίς αρκετό C1-INH για τον έλεγχο αυτής της διαδικασίας, το υγρό συσσωρεύεται στους υποδόριους ιστούς του σώματος.

Εμφανίζεται οίδημα

Η περίσσεια υγρού οδηγεί σε επεισόδια σοβαρού οιδήματος σε άτομα με HAE.

Τι συμβαίνει στον τύπο 3 HAE

Ένας τρίτος, πολύ σπάνιος τύπος HAE (τύπος 3), συμβαίνει σε διαφορετικό θέμα. Ο τύπος 3 είναι το αποτέλεσμα μιας μετάλλαξης σε ένα διαφορετικό γονίδιο, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 5, που ονομάζεται F12.

Αυτό το γονίδιο παρέχει οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται παράγοντας πήξης XII. Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στην πήξη του αίματος και είναι επίσης υπεύθυνη για την τόνωση της φλεγμονής.

Μια μετάλλαξη στο F12 Το γονίδιο δημιουργεί μια πρωτεΐνη παράγοντα XII με αυξημένη δραστικότητα. Αυτό με τη σειρά του προκαλεί περισσότερη βραδυκινίνη. Όπως οι τύποι 1 και 2, η αύξηση της βραδυκινίνης κάνει τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων να διαρρέουν ανεξέλεγκτα. Αυτό οδηγεί σε επεισόδια οιδήματος.

Αντιμετώπιση της επίθεσης

Η γνώση του τι συμβαίνει κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης HAE έχει οδηγήσει σε βελτιώσεις στις θεραπείες.

Για να σταματήσει η συσσώρευση υγρών, τα άτομα με HAE πρέπει να λαμβάνουν φάρμακα. Τα φάρμακα HAE είτε εμποδίζουν το πρήξιμο είτε αυξάνουν την ποσότητα C1-INH στο αίμα.

Αυτά περιλαμβάνουν:

• άμεση έγχυση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος που περιέχει δωρεά (το οποίο περιέχει αναστολέα εστεράσης C1)
• φάρμακα που αντικαθιστούν το C1-INH στο αίμα (αυτά περιλαμβάνουν Berinert, Ruconest, Haegarda και Cinryze)
• θεραπεία με ανδρογόνα, όπως ένα φάρμακο που ονομάζεται danazol, το οποίο μπορεί να αυξήσει την ποσότητα του αναστολέα εστεράσης C1-INH που παράγεται από το ήπαρ σας
• ecallantide (Kalbitor), ένα φάρμακο που αναστέλλει τη διάσπαση της καλλικρεΐνης, εμποδίζοντας έτσι την παραγωγή βραδυκινίνης
• icatibant (Firazyr), το οποίο σταματά την πρόσδεση της βραδυκινίνης στον υποδοχέα της (ανταγωνιστής του υποδοχέα Β2 βραδυκινίνης)

Όπως μπορείτε να δείτε, μια επίθεση HAE συμβαίνει διαφορετικά από μια αλλεργική αντίδραση. Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων, όπως τα αντιισταμινικά, τα κορτικοστεροειδή και η επινεφρίνη, δεν θα λειτουργήσουν σε μια επίθεση HAE.