Τρέχουσες και πρωτοποριακές θεραπείες για CLL

Περιεχόμενο

• ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
• Θεραπείες για CLL χαμηλού κινδύνου
• Θεραπείες για CLL ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου
• Χημειοθεραπεία και ανοσοθεραπεία
• Στοχευμένες θεραπείες
• Μεταγγίσεις αίματος
• Ακτινοβολία
• Μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων και μυελού των οστών
• Πρωτοποριακές θεραπείες
• Συνδυασμοί ναρκωτικών
• Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR
• Άλλα φάρμακα υπό έρευνα
• Το πακέτο

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) είναι ένας αργά αναπτυσσόμενος καρκίνος του ανοσοποιητικού συστήματος. Επειδή αναπτύσσεται αργά, πολλά άτομα με CLL δεν θα χρειαστεί να ξεκινήσουν θεραπεία για πολλά χρόνια μετά τη διάγνωσή τους.

Μόλις ο καρκίνος αρχίσει να αυξάνεται, υπάρχουν πολλές διαθέσιμες επιλογές θεραπείας που μπορούν να βοηθήσουν τους ανθρώπους να επιτύχουν ύφεση. Αυτό σημαίνει ότι οι άνθρωποι μπορούν να βιώσουν μεγάλες χρονικές περιόδους όταν δεν υπάρχει κανένα σημάδι καρκίνου στο σώμα τους.

Η ακριβής επιλογή θεραπείας που θα λάβετε εξαρτάται από διάφορους παράγοντες. Αυτό περιλαμβάνει εάν το CLL σας είναι συμπτωματικό ή όχι, το στάδιο του CLL με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος και μια φυσική εξέταση, καθώς και την ηλικία και τη γενική υγεία σας.

Παρόλο που δεν υπάρχει ακόμα θεραπεία για το CLL, οι ανακαλύψεις στον τομέα βρίσκονται στον ορίζοντα.

Θεραπείες για CLL χαμηλού κινδύνου

Οι γιατροί συνήθως κάνουν το CLL χρησιμοποιώντας ένα σύστημα που ονομάζεται σύστημα Rai. Το CLL χαμηλού κινδύνου περιγράφει άτομα που εμπίπτουν στο «στάδιο 0» κάτω από το σύστημα Rai.

Στο στάδιο 0, οι λεμφαδένες, ο σπλήνας και το συκώτι δεν διευρύνονται. Ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων είναι επίσης σχεδόν φυσιολογικός.

Εάν έχετε CLL χαμηλού κινδύνου, ο γιατρός σας (συνήθως αιματολόγος ή ογκολόγος) πιθανότατα θα σας συμβουλεύσει να "περιμένετε και να παρακολουθείτε" για συμπτώματα. Αυτή η προσέγγιση ονομάζεται επίσης ενεργή παρακολούθηση.

Κάποιος με CLL χαμηλού κινδύνου μπορεί να μην χρειάζεται περαιτέρω θεραπεία για πολλά χρόνια. Μερικοί άνθρωποι δεν θα χρειαστούν ποτέ θεραπεία. Θα χρειαστεί να δείτε έναν γιατρό για τακτικούς ελέγχους και εργαστηριακές εξετάσεις.

Θεραπείες για CLL ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου

Το CLL ενδιάμεσου κινδύνου περιγράφει άτομα με CLL σταδίου 1 έως 2, σύμφωνα με το σύστημα Rai. Τα άτομα με CLL σταδίου 1 ή 2 έχουν διευρυμένους λεμφαδένες και ενδεχομένως διευρυμένο σπλήνα και ήπαρ, αλλά κοντά στους φυσιολογικούς αριθμούς ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων.

Το CLL υψηλού κινδύνου περιγράφει ασθενείς με καρκίνο σταδίου 3 ή 4. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να έχετε διογκωμένο σπλήνα, ήπαρ ή λεμφαδένες. Οι χαμηλοί αριθμοί ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι επίσης συχνές. Στο υψηλότερο στάδιο, ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα είναι επίσης χαμηλός.

Εάν έχετε CLL ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου, ο γιατρός σας πιθανότατα θα σας συστήσει να ξεκινήσετε αμέσως τη θεραπεία.

Χημειοθεραπεία και ανοσοθεραπεία

Στο παρελθόν, η τυπική θεραπεία για CLL περιελάμβανε συνδυασμό χημειοθεραπείας και ανοσοθεραπευτικών παραγόντων, όπως:

• φλουδαραβίνη και κυκλοφωσφαμίδη (FC)
• FC συν μια ανοσοθεραπεία αντισώματος γνωστή ως rituximab (Rituxan) για άτομα κάτω των 65 ετών
• bendamustine (Treanda) συν rituximab για άτομα άνω των 65 ετών
• χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με άλλες ανοσοθεραπείες, όπως το alemtuzumab (Campath), το obinutuzumab (Gazyva) και το atatumumab (Arzerra). Αυτές οι επιλογές μπορεί να χρησιμοποιηθούν εάν ο πρώτος γύρος θεραπείας δεν λειτουργεί.

Στοχευμένες θεραπείες

Τα τελευταία χρόνια, η καλύτερη κατανόηση της βιολογίας του CLL οδήγησε σε μια σειρά πιο στοχευμένων θεραπειών. Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται στοχευμένες θεραπείες επειδή απευθύνονται σε συγκεκριμένες πρωτεΐνες που βοηθούν τα κύτταρα CLL να αναπτυχθούν.

Παραδείγματα στοχευμένων φαρμάκων για CLL περιλαμβάνουν:

• ibrutinib (Imbruvica): στοχεύει το ένζυμο που είναι γνωστό ως τυροσίνη κινάση Bruton ή BTK, το οποίο είναι ζωτικής σημασίας για την επιβίωση των κυττάρων CLL
• venetoclax (Venclexta): στοχεύει την πρωτεΐνη BCL2, μια πρωτεΐνη που φαίνεται στο CLL
• idelalisib (Zydelig): μπλοκάρει την πρωτεΐνη κινάσης γνωστή ως PI3K και χρησιμοποιείται για υποτροπιάζουσα CLL
• duvelisib (Copiktra): στοχεύει επίσης το PI3K, αλλά χρησιμοποιείται συνήθως μόνο μετά από αποτυχία άλλων θεραπειών
• acalabrutinib (Calquence): άλλος αναστολέας BTK που εγκρίθηκε στα τέλη του 2019 για CLL
• venetoclax (Venclexta) σε συνδυασμό με obinutuzumab (Gazyva)

Μεταγγίσεις αίματος

Ίσως χρειαστεί να λάβετε ενδοφλέβιες (IV) μεταγγίσεις αίματος για να αυξήσετε τον αριθμό των αιμοσφαιρίων.

Ακτινοβολία

Η ακτινοθεραπεία χρησιμοποιεί σωματίδια ή κύματα υψηλής ενέργειας για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα και να συρρικνωθεί οδυνηρός διευρυμένος λεμφαδένας. Η ακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται σπάνια στη θεραπεία CLL.

Μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων και μυελού των οστών

Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων εάν ο καρκίνος σας δεν ανταποκρίνεται σε άλλες θεραπείες. Μια μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων σάς επιτρέπει να λαμβάνετε υψηλότερες δόσεις χημειοθεραπείας για να σκοτώσετε περισσότερα καρκινικά κύτταρα.

Υψηλότερες δόσεις χημειοθεραπείας μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο μυελό των οστών σας. Για να αντικαταστήσετε αυτά τα κύτταρα, θα πρέπει να λάβετε επιπλέον βλαστικά κύτταρα ή μυελό των οστών από έναν υγιή δότη.

Πρωτοποριακές θεραπείες

Ένας μεγάλος αριθμός προσεγγίσεων είναι υπό διερεύνηση για τη θεραπεία ατόμων με CLL. Ορισμένα έχουν εγκριθεί πρόσφατα από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA).

Συνδυασμοί ναρκωτικών

Τον Μάιο του 2019, η FDA ενέκρινε το venetoclax (Venclexta) σε συνδυασμό με το obinutuzumab (Gazyva) για τη θεραπεία ατόμων με CLL που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία ως επιλογή χωρίς χημειοθεραπεία.

Τον Αύγουστο του 2019, οι ερευνητές δημοσίευσαν αποτελέσματα από μια κλινική δοκιμή Φάσης III που δείχνει ότι ένας συνδυασμός rituximab και ibrutinib (Imbruvica) διατηρεί τους ανθρώπους απαλλαγμένους από ασθένειες για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από το ισχύον πρότυπο περίθαλψης.

Αυτοί οι συνδυασμοί καθιστούν πιο πιθανό οι άνθρωποι να μπορούν να κάνουν χωρίς χημειοθεραπεία στο μέλλον. Τα σχήματα μη χημειοθεραπείας είναι απαραίτητα για όσους δεν μπορούν να ανεχθούν σκληρές παρενέργειες που σχετίζονται με τη χημειοθεραπεία.

Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR

Μία από τις πιο ελπιδοφόρες μελλοντικές επιλογές θεραπείας για το CLL είναι η θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR. Το CAR T, το οποίο αντιπροσωπεύει τη θεραπεία Τ-κυττάρων υποδοχέα αντιγόνου αντιγόνου, χρησιμοποιεί κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος ενός ατόμου για την καταπολέμηση του καρκίνου.

Η διαδικασία περιλαμβάνει την εξαγωγή και την αλλαγή των ανοσοκυττάρων ενός ατόμου για την καλύτερη αναγνώριση και καταστροφή των καρκινικών κυττάρων. Τα κύτταρα στη συνέχεια τοποθετούνται πίσω στο σώμα για να πολλαπλασιαστούν και να καταπολεμήσουν τον καρκίνο.

Οι θεραπείες Τ-κυττάρων CAR είναι πολλά υποσχόμενες, αλλά ενέχουν κινδύνους. Ένας κίνδυνος είναι μια κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης. Αυτή είναι μια φλεγμονώδης απόκριση που προκαλείται από τα εγχυθέντα C-Τ κύτταρα. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρές αντιδράσεις που μπορεί να οδηγήσουν σε θάνατο εάν δεν αντιμετωπιστούν γρήγορα.

Άλλα φάρμακα υπό έρευνα

Ορισμένα άλλα στοχευμένα φάρμακα που αξιολογούνται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές για CLL περιλαμβάνουν:

• zanubrutinib (BGB-3111)
• entospletinib (GS-9973)
• tirabrutinib (ONO-4059 ή GS-4059)
• ομπρέλα (TGR-1202)
• cirmtuzumab (UC-961)
• ublituximab (TG-1101)
• pembrolizumab (Keytruda)
• nivolumab (Opdivo)

Μόλις ολοκληρωθούν οι κλινικές δοκιμές, ορισμένα από αυτά τα φάρμακα μπορούν να εγκριθούν για τη θεραπεία του CLL. Συζητήστε με το γιατρό σας για συμμετοχή σε μια κλινική δοκιμή, ειδικά εάν οι τρέχουσες επιλογές θεραπείας δεν λειτουργούν για εσάς.

Οι κλινικές δοκιμές αξιολογούν την αποτελεσματικότητα των νέων φαρμάκων καθώς και συνδυασμούς ήδη εγκεκριμένων φαρμάκων. Αυτές οι νέες θεραπείες μπορεί να λειτουργούν καλύτερα για εσάς από αυτές που διατίθενται σήμερα. Υπάρχουν επί του παρόντος εκατοντάδες κλινικές δοκιμές για το CLL.

Το πακέτο

Πολλοί άνθρωποι που έχουν διαγνωστεί με CLL δεν θα χρειαστεί να ξεκινήσουν αμέσως τη θεραπεία. Μόλις η ασθένεια αρχίσει να εξελίσσεται, έχετε πολλές διαθέσιμες επιλογές θεραπείας. Υπάρχει επίσης ένα ευρύ φάσμα κλινικών δοκιμών για να διαλέξετε, οι οποίες διερευνούν νέες θεραπείες και συνδυαστικές θεραπείες.