Η εξέλιξη των θεραπειών HIV

Περιεχόμενο

• Πώς λειτουργούν τα ναρκωτικά HIV
• Τύποι αντιρετροϊκών φαρμάκων
• Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοτιδίων / νουκλεοτιδίων (NRTIs)
• Αναστολείς μεταφοράς κλώνου Integrase (INSTIs)
• Αναστολείς πρωτεάσης (PIs)
• Αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίων (NNRTIs)
• Αναστολείς εισόδου
• Αντιρετροϊκή θεραπεία
• Η τήρηση είναι το κλειδί
  
• Χάπια συνδυασμού
• Ναρκωτικά στον ορίζοντα

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Πριν από τριάντα χρόνια, οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης δεν είχαν ενθαρρυντικά νέα για να προσφέρουν σε άτομα που είχαν λάβει διάγνωση του HIV. Σήμερα, είναι μια διαχειρίσιμη κατάσταση υγείας.

Δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία HIV ή AIDS. Ωστόσο, οι αξιοσημείωτες εξελίξεις στις θεραπείες και η κλινική κατανόηση του πώς εξελίσσεται ο HIV επιτρέπει στα άτομα με HIV να ζουν περισσότερο, πληρέστερη ζωή.

Ας δούμε πού βρίσκεται σήμερα η θεραπεία με HIV, τα αποτελέσματα που έχουν οι νέες θεραπείες και πού μπορεί να προχωρήσει η θεραπεία στο μέλλον.

Πώς λειτουργούν τα ναρκωτικά HIV

Η κύρια θεραπεία για τον ιό HIV σήμερα είναι τα αντιρετροϊκά φάρμακα. Αυτά τα φάρμακα δεν θεραπεύουν τον ιό HIV. Αντ 'αυτού, καταστέλλουν τον ιό και επιβραδύνουν την πρόοδό του στο σώμα. Αν και δεν αποβάλλουν τον HIV από το σώμα, μπορούν να το καταστέλλουν σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα σε πολλές περιπτώσεις.

Εάν ένα αντιρετροϊκό φάρμακο είναι επιτυχές, μπορεί να προσθέσει πολλά υγιή, παραγωγικά χρόνια στη ζωή ενός ατόμου και να μειώσει τον κίνδυνο μετάδοσης σε άλλους.

Τύποι αντιρετροϊκών φαρμάκων

Οι θεραπείες που συνήθως συνταγογραφούνται σε άτομα που ξεκινούν αντιρετροϊκή θεραπεία μπορούν να χωριστούν σε πέντε κατηγορίες φαρμάκων:

• αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων / νουκλεοτιδίων (NRTIs)
• αναστολείς μεταφοράς κλώνου ολοκλήρωσης (INSTIs)
• αναστολείς πρωτεάσης (PIs)
• μη-νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs)
• αναστολείς εισόδου

Τα φάρμακα που αναφέρονται παρακάτω έχουν εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία του HIV.

Αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοτιδίων / νουκλεοτιδίων (NRTIs)

Τα NRTI εμποδίζουν τα μολυσμένα από τον ιό HIV κύτταρα να δημιουργούν αντίγραφα τους διακόπτοντας την ανασυγκρότηση της αλυσίδας DNA του ιού όταν χρησιμοποιεί το ένζυμο αντίστροφη μεταγραφάση. Τα NRTI περιλαμβάνουν:

• αβακαβίρη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Ziagen ή ως μέρος τριών διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• λαμιβουδίνη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Epivir ή ως μέρος εννέα διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• emtricitabine (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Emtriva ή ως μέρος εννέα διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• ζιδοβουδίνη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Retrovir ή ως μέρος δύο διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• tenofovir disoproxil fumarate (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Viread ή ως μέρος εννέα διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• tenofovir alafenamide fumarate (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Vemlidy ή ως μέρος πέντε διαφορετικών συνδυασμένων φαρμάκων)

Η ζιδοβουδίνη είναι επίσης γνωστή ως αζιδοθυμιδίνη ή AZT και ήταν το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία του HIV. Αυτές τις μέρες, είναι πιο πιθανό να χρησιμοποιηθεί ως προφύλαξη μετά την έκθεση (PEP) για νεογέννητα με θετικές στον ιό HIV μητέρες παρά ως θεραπεία για θετικούς στον HIV ενήλικες.

Το tenofovir alafenamide fumarate χρησιμοποιείται σε πολλαπλά χάπια συνδυασμού για τον ιό HIV. Ως αυτόνομο φάρμακο, έχει λάβει μόνο προσωρινή έγκριση για τη θεραπεία του HIV. Το αυτόνομο φάρμακο έχει εγκριθεί από την FDA για τη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από ηπατίτιδα Β. Άλλα NRTIs (emtricitabine, lamivudine και tenofovir disoproxil fumarate) μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της λοίμωξης από ηπατίτιδα Β.

Οι συνδυασμοί NRTI περιλαμβάνουν:

• αβακαβίρη, λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη (Trizivir)
• αβακαβίρη και λαμιβουδίνη (Epzicom)
• λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη (Combivir)
• λαμιβουδίνη και τενοφοβίρη disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

Εκτός από τη χρήση για τη θεραπεία του HIV, το Descovy και το Truvada μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως μέρος ενός σχήματος προφύλαξης πριν από την έκθεση (PrEP).

Από το 2019, η Ειδική Ομάδα Προληπτικών Υπηρεσιών των ΗΠΑ προτείνει ένα πρόγραμμα PrEP για όλα τα άτομα χωρίς HIV που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να προσβληθούν από τον ιό HIV.

Αναστολείς μεταφοράς κλώνου Integrase (INSTIs)

Τα INSTI απενεργοποιούν την ιντεγκράση, ένα ένζυμο που χρησιμοποιεί ο HIV για να βάλει το DNA του HIV στο ανθρώπινο DNA μέσα στα κύτταρα CD4. Τα INSTI ανήκουν σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αναστολείς ιντεγκράσης.

Τα ΙΝΣΤ είναι καθιερωμένα φάρμακα. Οι άλλες κατηγορίες αναστολέων ιντεγκράσης, όπως αναστολείς σύνδεσης ιντεγκράσης (INBIs), θεωρούνται πειραματικά φάρμακα. Οι INBI δεν έχουν λάβει έγκριση από το FDA.

Τα ΙΝΣΤ περιλαμβάνουν:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Tivicay ή ως μέρος τριών διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• bictegravir (σε συνδυασμό με emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate στο φάρμακο Biktarvy)
• elvitegravir (σε συνδυασμό με cobicistat, emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate στο φάρμακο Genvoya ή με cobicistat, emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate στο φάρμακο Stribild)

Αναστολείς πρωτεάσης (PIs)

Τα PI απενεργοποιούν την πρωτεάση, ένα ένζυμο που χρειάζεται ο HIV ως μέρος του κύκλου ζωής του. Τα PI περιλαμβάνουν:

• atazanavir (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Reyataz ή σε συνδυασμό με cobicistat στο φάρμακο Evotaz)
• δαρουναβίρη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Prezista ή ως μέρος δύο διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• φοσαμπρεναβίρη (Lexiva)
• ινδιναβίρη (Crixivan)
• λοπιναβίρη (διατίθεται μόνο όταν συνδυάζεται με ριτοναβίρη στο φάρμακο Kaletra)
• νελφιναβίρη (Viracept)
• ριτοναβίρη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Norvir ή σε συνδυασμό με λοπιναβίρη στο φάρμακο Kaletra)
• σακουιναβίρη (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Το Ritonavir (Norvir) χρησιμοποιείται συχνά ως αναμνηστικό φάρμακο για άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών τους, η ινδιναβίρη, η νελφιναβίρη και η σακουιναβίρη χρησιμοποιούνται σπάνια.

Αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης μη νουκλεοσιδίων (NNRTIs)

Οι μη-νουκλεοσιδικοί αναστολείς της αντίστροφης τρανσκριπτάσης (NNRTIs) εμποδίζουν τον Ηΐν να δημιουργήσει αντίγραφα από τον εαυτό του δεσμεύοντας και σταματώντας το ένζυμο αντίστροφη τρανσκριπτάση. Τα NNRTI περιλαμβάνουν:

• efavirenz (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Sustiva ή ως μέρος τριών διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• ριλπιβιρίνη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Edurant ή ως μέρος τριών διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• ετραβιρίνη (Intelence)
• ντοραβιρίνη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Pifeltro ή σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και tenofovir disoproxil fumarate στο φάρμακο Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Αναστολείς εισόδου

Οι αναστολείς εισόδου είναι μια κατηγορία φαρμάκων που εμποδίζουν τον ιό HIV να εισέλθει σε CD4 Τ κύτταρα. Αυτοί οι αναστολείς περιλαμβάνουν:

• enfuvirtide (Fuzeon), το οποίο ανήκει στην κατηγορία φαρμάκων γνωστή ως αναστολείς σύντηξης
• maraviroc (Selzentry), το οποίο ανήκει στην κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστοί ως ανταγωνιστές του χημειοκινικού πυρήνα υποδοχέα (ανταγωνιστές CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), το οποίο ανήκει στην κατηγορία φαρμάκων γνωστή ως αναστολείς μετά την προσκόλληση

Οι αναστολείς εισόδου σπάνια χρησιμοποιούνται ως θεραπείες πρώτης γραμμής.

Αντιρετροϊκή θεραπεία

Ο HIV μπορεί να μεταλλαχθεί και να γίνει ανθεκτικός σε ένα μόνο φάρμακο. Ως εκ τούτου, οι περισσότεροι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης συνταγογραφούν σήμερα πολλά φάρμακα HIV.

Ένας συνδυασμός δύο ή περισσότερων αντιρετροϊκών φαρμάκων ονομάζεται αντιρετροϊκή θεραπεία. Είναι η τυπική αρχική θεραπεία που συνταγογραφείται σήμερα για άτομα με HIV.

Αυτή η ισχυρή θεραπεία παρουσιάστηκε για πρώτη φορά το 1995. Λόγω της αντιρετροϊκής θεραπείας, οι θάνατοι που σχετίζονται με το AIDS στις Ηνωμένες Πολιτείες μειώθηκαν κατά 47 τοις εκατό μεταξύ 1996 και 1997.

Τα πιο συνηθισμένα σχήματα σήμερα αποτελούνται από δύο NRTI και είτε ένα INSTI, ένα NNRTI, είτε ένα PI ενισχυμένο με cobicistat (Tybost). Υπάρχουν νέα δεδομένα που υποστηρίζουν τη χρήση μόνο δύο φαρμάκων, όπως ένα INSTI και ένα NRTI ή ένα INSTI και ένα NNRTI.

Η πρόοδος στα φάρμακα καθιστά επίσης την προσκόλληση στα ναρκωτικά πολύ πιο εύκολη. Αυτές οι προκαταβολές έχουν μειώσει τον αριθμό των χαπιών που πρέπει να πάρει ένα άτομο. Έχουν μειώσει τις παρενέργειες για πολλά άτομα που χρησιμοποιούν αντιρετροϊκά φάρμακα. Τέλος, οι εξελίξεις περιλαμβάνουν βελτιωμένα προφίλ αλληλεπίδρασης μεταξύ ναρκωτικών και ναρκωτικών.

Η τήρηση είναι το κλειδί

1. Η προσήλωση σημαίνει τη συμμόρφωση με ένα σχέδιο θεραπείας. Η τήρηση είναι κρίσιμη για τη θεραπεία του HIV. Εάν ένα άτομο με HIV δεν παίρνει τα φάρμακά του όπως έχει συνταγογραφηθεί, τα φάρμακα θα μπορούσαν να σταματήσουν να λειτουργούν για αυτά και ο ιός θα μπορούσε να αρχίσει να εξαπλώνεται ξανά στο σώμα του. Η τήρηση απαιτεί λήψη κάθε δόσης, κάθε μέρα, όπως πρέπει να χορηγείται (για παράδειγμα, με ή χωρίς τροφή, ή ξεχωριστά από άλλα φάρμακα).

Χάπια συνδυασμού

Μια βασική πρόοδος που καθιστά ευκολότερη την προσήλωση σε άτομα που υποβάλλονται σε αντιρετροϊκή θεραπεία είναι η ανάπτυξη συνδυασμών χαπιών. Αυτά τα φάρμακα είναι πλέον τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα για άτομα με HIV που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία πριν.

Τα χάπια συνδυασμού περιέχουν πολλά φάρμακα μέσα σε ένα χάπι. Επί του παρόντος, υπάρχουν 11 συνδυαστικά χάπια που περιέχουν δύο αντιρετροϊκά φάρμακα. Υπάρχουν 12 συνδυαστικά χάπια που περιέχουν τρία ή περισσότερα αντιρετροϊκά φάρμακα:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate)
• Μπικτάρβι (bictegravir, emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate)
• Cimduo (φουμαρική λαμιβουδίνη και tenofovir disoproxil)
• Combivir (λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη)
• Ολοκλήρωση (emtricitabine, rilpivirine και tenofovir disoproxil fumarate)
• Delstrigo (ντοραβιρίνη, λαμιβουδίνη και φουμαρικό tenofovir disoproxil)
• Descovy (emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate)
• Dovato (ντουλουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη)
• Epzicom (αβακαβίρη και λαμιβουδίνη)
• Evotaz (atazanavir και cobicistat)
• Γένοβια (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate)
• Juluca (ντουλουτεγκραβίρη και ριλπιβιρίνη)
• Kaletra (λοπιναβίρη και ριτοναβίρη)
• Οντέφσε (emtricitabine, rilpivirine και tenofovir alafenamide fumarate)
• Prezcobix (δαρουναβίρη και cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate)
• Συμφί (efavirenz, lamivudine και tenofovir disoproxil fumarate)
• Σύμφι Λο (efavirenz, lamivudine και tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (λαμιβουδίνη και τενοφοβίρη disoproxil fumarate)
• Triumeq (αβακαβίρη, ντουλουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη)
• Τριζιβίρη (αβακαβίρη, λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη)
• Truvada (emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate)

Το Atripla, το οποίο εγκρίθηκε από το FDA το 2006, ήταν το πρώτο αποτελεσματικό δισκίο συνδυασμού που περιλάμβανε τρία αντιρετροϊκά φάρμακα. Ωστόσο, χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά τώρα λόγω παρενεργειών, όπως διαταραχές του ύπνου και αλλαγές στη διάθεση.

Τα δισκία συνδυασμού με βάση το INSTI είναι τα σχήματα που συνιστώνται τώρα για τα περισσότερα άτομα με HIV. Αυτό συμβαίνει επειδή είναι αποτελεσματικά και προκαλούν λιγότερες παρενέργειες από άλλες θεραπευτικές αγωγές. Στα παραδείγματα περιλαμβάνονται οι Biktarvy, Triumeq και Genvoya.

Ένα σχέδιο θεραπείας που περιλαμβάνει ένα δισκίο συνδυασμού αποτελούμενο από τρία αντιρετροϊκά φάρμακα μπορεί επίσης να αναφέρεται ως αγωγή ενός δισκίου (STR).

Ένα STR αναφέρεται παραδοσιακά στη θεραπεία με τρία αντιρετροϊκά φάρμακα. Ωστόσο, ορισμένοι νεότεροι συνδυασμοί δύο ναρκωτικών (όπως οι Juluca και Dovato) περιλαμβάνουν φάρμακα από δύο διαφορετικές κατηγορίες και έχουν εγκριθεί από το FDA ως πλήρη θεραπευτικά σχήματα HIV. Ως αποτέλεσμα, θεωρούνται επίσης STR.

Αν και τα χάπια συνδυασμού είναι μια πολλά υποσχόμενη πρόοδος, μπορεί να μην είναι κατάλληλα για κάθε άτομο με HIV. Συζητήστε αυτές τις επιλογές με έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.

Ναρκωτικά στον ορίζοντα

Κάθε χρόνο, οι νέες θεραπείες κερδίζουν περισσότερο έδαφος στη θεραπεία και πιθανώς τη θεραπεία του HIV και του AIDS.

Για παράδειγμα, οι ερευνητές ερευνούν τόσο τη θεραπεία όσο και την πρόληψη του HIV. Αυτά τα φάρμακα θα λαμβάνονται κάθε 4 έως 8 εβδομάδες. Θα μπορούσαν να βελτιώσουν την τήρηση μειώνοντας τον αριθμό των χαπιών που πρέπει να παίρνουν οι άνθρωποι.

Το Leronlimab, μια εβδομαδιαία ένεση για άτομα που έχουν γίνει ανθεκτικά στη θεραπεία του HIV, έχει σημειώσει επιτυχία σε κλινικές δοκιμές. Έλαβε επίσης ένα από το FDA, το οποίο θα επιταχύνει τη διαδικασία ανάπτυξης φαρμάκων.

Μια μηνιαία ένεση που συνδυάζει τη ριλπιβιρίνη με το INSTI, το cabotegravir, έχει προγραμματιστεί να διατεθεί για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 στις αρχές του 2020. Ο HIV-1 είναι ο πιο κοινός τύπος ιού HIV.

Υπάρχουν επίσης συνεχιζόμενες εργασίες για ένα πιθανό εμβόλιο για τον ιό HIV.

Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τα φάρμακα HIV που διατίθενται επί του παρόντος (και αυτά που ενδέχεται να έρθουν στο μέλλον), επικοινωνήστε με έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης ή έναν φαρμακοποιό.

Κλινικές δοκιμές, οι οποίες χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο φαρμάκων σε ανάπτυξη, μπορεί επίσης να έχουν ενδιαφέρον. Αναζητήστε εδώ για μια τοπική κλινική δοκιμή που μπορεί να είναι κατάλληλη.