Γονότυπος ηπατίτιδας C: Απαντήθηκαν στις ερωτήσεις σας

Περιεχόμενο

• Τι είναι οι γονότυποι της ηπατίτιδας C;
• Η ηπατίτιδα C έχει διαφορετικούς γονότυπους. Τι σημαίνει αυτό?
• Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των γονότυπων της ηπατίτιδας C;
• Ποια είναι η τρέχουσα έρευνα για τους γονότυπους και τις θεραπείες για κάθε τύπο;
• Ο γονότυπος προβλέπει την ανταπόκριση στη θεραπεία DAA όπως έκανε για τη θεραπεία με ιντερφερόνη;
• Ο γονότυπος καθορίζει συνήθως τον τύπο θεραπείας που λαμβάνει ένα άτομο. Υπάρχουν άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν τη θεραπεία;
• Ο γονότυπός μου επηρεάζει την πιθανότητα εμφάνισης κίρρωσης ή καρκίνου του ήπατος;
• Σχετικά με το γιατρό

Getty Images

Η ηπατίτιδα C είναι μια ιογενής λοίμωξη που προκαλεί φλεγμονή του ήπατος. Ο ιός μεταδίδεται μέσω αίματος και σπάνια μέσω σεξουαλικής επαφής.

Υπάρχουν πολλοί τύποι του ιού της ηπατίτιδας C. Αλλά όλες οι μορφές ηπατίτιδας C έχουν σημαντικές ομοιότητες.

Αφού λάβετε τη διάγνωση της ηπατίτιδας C, ο γιατρός σας θα εργαστεί για να προσδιορίσει τον τύπο που έχετε, ώστε να έχετε την καλύτερη θεραπεία.

Ανακαλύψτε τις διαφορές στους τύπους ηπατίτιδας C. Οι ειδικές απαντήσεις παρέχονται από τον Δρ. Kenneth Hirsch, ο οποίος έχει εκτεταμένη κλινική πρακτική σε άτομα με ηπατίτιδα C.

Τι είναι οι γονότυποι της ηπατίτιδας C;

Μια μεταβλητή για εκείνους με χρόνιο ιό ηπατίτιδας C (HCV) είναι ο «γονότυπος» ή το στέλεχος του ιού όταν προσβλήθηκαν από λοίμωξη. Ο γονότυπος προσδιορίζεται με εξέταση αίματος.

Ο γονότυπος δεν παίζει απαραίτητα ρόλο στην πρόοδο του ιού, αλλά ως παράγοντας στην επιλογή των σωστών φαρμάκων για τη θεραπεία του.

Σύμφωνα με το, έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον επτά διακριτοί γονότυποι HCV και περισσότερα από αυτά.

Οι διαφορετικοί γονότυποι και υποτύποι HCV έχουν διαφορετικές κατανομές σε όλο τον κόσμο.

Οι γονότυποι 1, 2 και 3 βρίσκονται παγκοσμίως. Ο γονότυπος 4 εμφανίζεται στη Μέση Ανατολή, την Αίγυπτο και την Κεντρική Αφρική.

Το Genotype 5 υπάρχει σχεδόν αποκλειστικά στη Νότια Αφρική. Ο γονότυπος 6 εμφανίζεται στη Νοτιοανατολική Ασία. Ο γονότυπος 7 έχει αναφερθεί στη Λαϊκή Δημοκρατία του Κονγκό.

Η ηπατίτιδα C έχει διαφορετικούς γονότυπους. Τι σημαίνει αυτό?

Ο HCV είναι ένας μονόκλωνος ιός RNA. Αυτό σημαίνει ότι ο γενετικός κώδικας κάθε σωματιδίου ιού περιέχεται σε ένα συνεχές κομμάτι του νουκλεϊκού οξέος RNA.

Κάθε κλώνος νουκλεϊκού οξέος (RNA ή DNA) αποτελείται από μια αλυσίδα δομικών στοιχείων. Η ακολουθία αυτών των μπλοκ καθορίζει τις πρωτεΐνες που απαιτεί ένας οργανισμός, είτε πρόκειται για ιό, φυτό ή ζώο.

Σε αντίθεση με τον HCV, ο ανθρώπινος γενετικός κώδικας μεταφέρεται από δίκλωνο DNA. Ο ανθρώπινος γενετικός κώδικας περνά από αυστηρή διόρθωση κατά τη διαδικασία της αντιγραφής του DNA.

Τυχαίες αλλαγές (μεταλλάξεις) στον ανθρώπινο γενετικό κώδικα εμφανίζονται με χαμηλό ρυθμό. Αυτό συμβαίνει επειδή τα περισσότερα λάθη αναπαραγωγής DNA αναγνωρίζονται και διορθώνονται.

Αντίθετα, ο γενετικός κώδικας του HCV δεν είναι διορθωμένος κατά την αναπαραγωγή του. Εμφανίζονται τυχαίες μεταλλάξεις και παραμένουν στον κώδικα.

Το HCV αναπαράγει πολύ γρήγορα - έως και 1 τρισεκατομμύριο νέα αντίτυπα την ημέρα. Έτσι, ορισμένα μέρη του γενετικού κώδικα HCV ποικίλλουν πολύ και αλλάζουν συχνά, ακόμη και σε ένα άτομο με λοίμωξη.

Οι γονότυποι χρησιμοποιούνται για την ταυτοποίηση συγκεκριμένων στελεχών του HCV. Βασίζονται σε διαφορές σε συγκεκριμένες περιοχές του ιικού γονιδιώματος. Υπάρχουν πρόσθετες υποκατηγορίες διακλάδωσης σε έναν γονότυπο. Περιλαμβάνουν υποτύπο και quasispecies.

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των γονότυπων της ηπατίτιδας C;

Όπως αναφέρθηκε, οι διαφορετικοί γονότυποι και υποτύποι HCV έχουν διαφορετικές κατανομές σε όλο τον κόσμο.

Ο γονότυπος 1 είναι ο πιο κοινός γονότυπος HCV στις Ηνωμένες Πολιτείες. Βρίσκεται σχεδόν στο 75% όλων των λοιμώξεων από HCV στη χώρα.

Τα περισσότερα από τα υπόλοιπα άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες με λοίμωξη από HCV φέρουν γονότυπους 2 ή 3.

Ο γονότυπος HCV δεν σχετίζεται απολύτως με το ποσοστό ηπατικής βλάβης ή με την πιθανότητα εμφάνισης τελικά κίρρωσης. Ωστόσο, μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη του αποτελέσματος της θεραπείας.

Ο γονότυπος μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη του αποτελέσματος της θεραπείας κατά του HCV με θεραπευτικές αγωγές με βάση ιντερφερόνη. Ο γονότυπος βοήθησε επίσης στον προσδιορισμό της θεραπείας.

Σε ορισμένες συνταγοποιήσεις, οι συνιστώμενες δόσεις ριμπαβιρίνης και πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης (PEG) είναι για άτομα με συγκεκριμένους γονότυπους HCV.

Ποια είναι η τρέχουσα έρευνα για τους γονότυπους και τις θεραπείες για κάθε τύπο;

Η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη θεραπεία κατά του HCV, PEG / ριμπαβιρίνη, δεν στοχεύει τον ίδιο τον ιό. Αυτή η θεραπευτική αγωγή επηρεάζει κυρίως το ανοσοποιητικό σύστημα του ατόμου. Στόχος του είναι να συγκεντρώσει το ανοσοποιητικό σύστημα για να αναγνωρίσει και να εξαλείψει τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί με HCV.

Ωστόσο, οι παραλλαγές του HCV σε ένα άτομο δεν θα πρέπει απαραίτητα να «φαίνονται οι ίδιες» με το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτός είναι ένας από τους λόγους που οι λοιμώξεις από HCV επιμένουν και γίνονται χρόνιες λοιμώξεις.

Ακόμη και με αυτή τη γενετική ποικιλομορφία, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει πρωτεΐνες που απαιτούνται για την αναπαραγωγή του HCV στο σώμα. Αυτές οι πρωτεΐνες υπάρχουν ουσιαστικά σε όλες τις παραλλαγές HCV.

Οι νέες θεραπείες για τον HCV στοχεύουν αυτές τις πρωτεΐνες. Αυτό σημαίνει ότι στοχεύουν τον ιό. Η θεραπεία κατά των ιών άμεσης δράσης (DAA) χρησιμοποιεί μικρά μόρια σχεδιασμένα να αναστέλλουν συγκεκριμένα αυτές τις ιικές πρωτεΐνες.

Πολλά φάρμακα DAA έχουν αναπτυχθεί κατά την τελευταία δεκαετία. Κάθε φάρμακο στοχεύει μία από τις χούφτες βασικών πρωτεϊνών HCV.

Τα δύο πρώτα φάρμακα DAA, το boceprevir και το telaprevir, έλαβαν έγκριση για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2011. Και τα δύο στοχεύουν σε έναν συγκεκριμένο τύπο ενζύμου HCV γνωστό ως πρωτεάση. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με PEG / ριμπαβιρίνη.

Και τα δύο αυτά νέα φάρμακα είναι πιο αποτελεσματικά για τον γονότυπο HCV 1. Είναι μέτρια αποτελεσματικά για τον γονότυπο 2 και δεν είναι αποτελεσματικά για τον γονότυπο 3.

Αρχικά, εγκρίθηκαν μόνο για χρήση σε άτομα με γονότυπο 1 HCV σε συνδυασμό με PEG / ριμπαβιρίνη.

Επιπλέον φάρμακα DAA έχουν εγκριθεί για χρήση μαζί με PEG / ριμπαβιρίνη. Αυτά τα νεότερα φάρμακα στοχεύουν αρκετές επιπλέον πρωτεΐνες HCV. Ένα από αυτά τα φάρμακα είναι το sofosbuvir.

Μόνο με τη θεραπεία PEG / ριμπαβιρίνης, ο γονότυπος 1 HCV απαιτούσε τη μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας με τη μικρότερη πιθανότητα επιτυχίας. Με το sofosbuvir, ο γονότυπος 1 είναι πλέον θεραπεύσιμος σε περισσότερο από το 95 τοις εκατό των ατόμων που έλαβαν θεραπεία μόνο για 12 εβδομάδες.

Το Sofosbuvir έχει πολύ υψηλή ισχύ για την καταστολή του ιικού αντιγράφου, ανεξάρτητα από το γονότυπο (μεταξύ αυτών που μελετήθηκαν). Λόγω της επιτυχίας του φαρμάκου, η Ευρώπη άλλαξε πρόσφατα τις οδηγίες θεραπείας της.

Συνιστά τώρα μια θεραπεία 12 εβδομάδων για όλα τα άτομα με απλό HCV που δεν έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία.

Με το sofosbuvir, η FDA [Food and Drug Administration] ενέκρινε επίσης την πρώτη συνδυασμένη θεραπεία χωρίς ιντερφερόνη (sofosbuvir plus ριμπαβιρίνη). Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται για 12 εβδομάδες σε άτομα με γονότυπο 2 ή 24 εβδομάδες σε άτομα με γονότυπο 3.

Ο γονότυπος προβλέπει την ανταπόκριση στη θεραπεία DAA όπως έκανε για τη θεραπεία με ιντερφερόνη;

Ίσως… ίσως όχι.

Κάθε μία από τις βασικές πρωτεΐνες του HCV λειτουργεί το ίδιο, ανεξάρτητα από το γονότυπο. Αυτές οι βασικές πρωτεΐνες μπορεί να είναι δομικά διαφορετικές λόγω μικρών μεταλλάξεων.

Επειδή είναι απαραίτητα για τον κύκλο ζωής του HCV, η δομή των ενεργών ιστότοπων τους είναι λιγότερο πιθανό να αλλάξει λόγω τυχαίας μετάλλαξης.

Επειδή ο ενεργός ιστότοπος μιας πρωτεΐνης είναι σχετικά συνεπής μεταξύ διαφορετικών γονότυπων, το πόσο καλά λειτουργεί ένας συγκεκριμένος παράγοντας DAA επηρεάζεται από το σημείο που συνδέεται με την πρωτεΐνη στόχο.

Η αποτελεσματικότητα αυτών των παραγόντων που συνδέονται πιο άμεσα με τον ενεργό ιστότοπο της πρωτεΐνης είναι λιγότερο πιθανό να επηρεαστεί από τον γονότυπο του ιού.

Όλα τα φάρμακα DAA καταστέλλουν τη συνεχιζόμενη αναπαραγωγή του HCV, αλλά δεν εκτοξεύουν τον ιό από το κύτταρο ξενιστή του. Επίσης, δεν αφαιρούν μολυσμένα κύτταρα. Αυτή η εργασία αφήνεται στο ανοσοποιητικό σύστημα του ατόμου.

Η μεταβλητή αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ιντερφερόνη δείχνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ικανό να καθαρίσει τα κύτταρα που έχουν μολυνθεί με μερικούς γονότυπους καλύτερα από αυτά που έχουν μολυνθεί από άλλα.

Ο γονότυπος καθορίζει συνήθως τον τύπο θεραπείας που λαμβάνει ένα άτομο. Υπάρχουν άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν τη θεραπεία;

Εκτός από τον γονότυπο, υπάρχουν πολλές μεταβλητές που μπορούν να επηρεάσουν την πιθανότητα επιτυχίας της θεραπείας. Μερικά από τα πιο σημαντικά περιλαμβάνουν:

• ποσότητα ιού HCV στο αίμα σας
• σοβαρότητα της ηπατικής βλάβης πριν από τη θεραπεία
• η κατάσταση του ανοσοποιητικού σας συστήματος (η μόλυνση με HIV, η θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή η μεταμόσχευση οργάνου μπορεί να μειώσει την ανοσία σας)
• ηλικία
• αγώνας
• συνεχιζόμενη κατάχρηση αλκοόλ
• απόκριση σε προηγούμενες θεραπείες

Ορισμένα ανθρώπινα γονίδια μπορούν επίσης να προβλέψουν πόσο καλά μπορεί να λειτουργήσει η θεραπεία. Το ανθρώπινο γονίδιο γνωστό ως IL28B είναι ένας από τους ισχυρότερους προγνωστικούς παράγοντες απόκρισης στη θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη σε άτομα με γονότυπο HCV 1.

Οι άνθρωποι έχουν μία από τις τρεις πιθανές διαμορφώσεις του IL28B:

• CC
• CT
• ΤΤ

Τα άτομα με διαμόρφωση CC ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη. Στην πραγματικότητα, είναι δύο έως τρεις φορές πιο πιθανό από τα άτομα με άλλες διαμορφώσεις να έχουν πλήρη απόκριση στη θεραπεία.

Προσδιορισμός του IL28B Η διαμόρφωση είναι σημαντική στην απόφαση για θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη. Ωστόσο, τα άτομα με γονότυπους 2 και 3 μπορούν συχνά να υποβληθούν σε θεραπεία με PEG / ριμπαβιρίνη ακόμη και αν δεν έχουν τη διαμόρφωση CC.

Αυτό συμβαίνει επειδή σε γενικές γραμμές, η PEG / ριμπαβιρίνη λειτουργεί καλά ενάντια σε αυτούς τους γονότυπους. Ετσι, IL28B η διαμόρφωση δεν αλλάζει την πιθανότητα αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Ο γονότυπός μου επηρεάζει την πιθανότητα εμφάνισης κίρρωσης ή καρκίνου του ήπατος;

Πιθανώς. Μερικοί υποδηλώνουν ότι τα άτομα που έχουν λοίμωξη με τον γονότυπο 1 του HCV (ιδιαίτερα εκείνα με τον υποτύπο 1β) έχουν μεγαλύτερη συχνότητα κίρρωσης από εκείνα που έχουν λοίμωξη με άλλους γονότυπους.

Ανεξάρτητα από το αν αυτή η παρατήρηση είναι αλήθεια, το προτεινόμενο σχέδιο διαχείρισης δεν αλλάζει σημαντικά.

Η εξέλιξη της ηπατικής βλάβης είναι αργή. Συχνά συμβαίνει εδώ και δεκαετίες. Έτσι, όποιος διαγνώστηκε πρόσφατα με HCV θα πρέπει να αξιολογηθεί για βλάβη στο ήπαρ. Η ηπατική βλάβη αποτελεί ένδειξη θεραπείας.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος δεν φαίνεται να σχετίζεται με τον γονότυπο HCV. Σε χρόνια λοίμωξη από HCV, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (καρκίνος του ήπατος) αναπτύσσεται μόνο όταν έχει διαπιστωθεί κίρρωση.

Εάν ένα άτομο με λοίμωξη από HCV αντιμετωπίζεται αποτελεσματικά πριν αναπτύξει κίρρωση, τότε ο μολυσματικός γονότυπος δεν αποτελεί παράγοντα.

Ωστόσο, σε άτομα που έχουν ήδη αναπτύξει κίρρωση, υποδηλώνεται ότι οι γονότυποι 1b ή 3 μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου.

Ο έλεγχος για καρκίνο του ήπατος συνιστάται σε όλους όσους έχουν HCV με κίρρωση. Μερικοί γιατροί συνιστούν συχνότερη εξέταση για όσους έχουν μολυνθεί με γονότυπους 1 και 3.

Σχετικά με το γιατρό

Ο Δρ Kenneth Hirsch κέρδισε τον ιατρικό του γιατρό από το Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον στο St. Louis, Missouri. Έκανε μεταπτυχιακή εκπαίδευση τόσο στην εσωτερική ιατρική όσο και στην ηπατολογία στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο (UCSF). Έκανε επιπλέον μεταπτυχιακή εκπαίδευση στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας σε αλλεργίες και ανοσολογία. Ο Δρ Hirsch διετέλεσε επίσης επικεφαλής της ηπατολογίας στο Ιατρικό Κέντρο Washington, D.C., VA. Ο Δρ Hirsch έχει διορίσει καθηγητές στις ιατρικές σχολές των δύο Πανεπιστημίων της Τζωρτζτάουν και του George Washington.

Ο Δρ Hirsch έχει εκτεταμένη κλινική πρακτική που εξυπηρετεί ασθενείς με τον ιό της ηπατίτιδας C. Έχει επίσης πολυετή εμπειρία στη φαρμακευτική έρευνα. Έχει υπηρετήσει σε συμβουλευτικά συμβούλια για τη βιομηχανία, τις εθνικές ιατρικές εταιρείες και τους ρυθμιστικούς φορείς.