Τότε και τώρα: Η εξέλιξη των θεραπειών για την ηπατίτιδα C

Περιεχόμενο

• ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
• Στις αρχές της δεκαετίας του 1990
• Στα τέλη της δεκαετίας του 1990
• Στις αρχές της δεκαετίας του 2000
• Στα τέλη της δεκαετίας του 2000
• 2011
• 2014 και 2015
• Η θεραπεία της ηπατίτιδας C σήμερα
• Το μέλλον της θεραπείας

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν έως και 3,9 εκατομμύρια άνθρωποι που ζουν με χρόνια ηπατίτιδα C. Ένα άλλο 75 έως 85 τοις εκατό των ατόμων με οξεία ηπατίτιδα C τελικά αναπτύσσουν χρόνια ηπατίτιδα C κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Όσοι θα αναπτύξουν αυτήν την ασθένεια μπορεί να πάρουν κάποια άνεση γνωρίζοντας ότι οι σημερινές θεραπείες για την ηπατίτιδα C διαφέρουν πολύ από αυτές που ήταν διαθέσιμες όταν ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1989.

Ακολουθεί μια επισκόπηση του παρελθόντος, του παρόντος και των μελλοντικών θεραπειών για την ηπατίτιδα C, ξεκινώντας από όπου ξεκίνησαν όλα.

Στις αρχές της δεκαετίας του 1990

Η πρώτη θεραπεία για την ηπατίτιδα C ήρθε τη δεκαετία του 1980, μέσω μιας σειράς ενέσεων με βάση πρωτεΐνες που ονομάζονται ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη-άλφα (IFNa). Οι ιντερφερόνες είναι φυσικές πρωτεΐνες στο σώμα. Το ανασυνδυασμένο IFNa είναι το γενόσημο φάρμακο με βάση τις πρωτεΐνες που λειτουργεί για την κινητοποίηση του φυσικού ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος για την καταπολέμηση των ασθενειών.

Όταν χρησιμοποιείται μόνο του, τα ποσοστά απόκρισης για IFNa ήταν σχετικά χαμηλά, βοηθώντας μόνο το ένα τρίτο των ατόμων με ηπατίτιδα C και το ποσοστό υποτροπής ήταν πολύ υψηλό.

Όσοι έλαβαν IFNa ανέφεραν επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες όπως:

• απώλεια μαλλιών
• σοβαρή κατάθλιψη
• ασθένεια των ούλων
• ναυτία ή έμετο
• αυτοκτονικές σκέψεις
• βλάβη στο ήπαρ

Στο τέλος, μόνο 6 έως 16 τοις εκατό του πληθυσμού αντιμετωπίστηκε αποτελεσματικά με IFNa, οπότε αναζητήθηκαν άλλες συνδυαστικές θεραπείες για ηπατίτιδα C.

Στα τέλη της δεκαετίας του 1990

Το 1995, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι εάν αναμίξατε το ενέσιμο IFNa με το αντιιικό φάρμακο ριμπαβιρίνη (RBV), τα αποτελέσματα βελτιώθηκαν. Για παράδειγμα, οι ασθενείς με ηπατίτιδα C εμφάνισαν ένα μακροπρόθεσμο ποσοστό επιτυχίας χωρίς νόσο από 33 έως 41%. Οι γιατροί δεν γνωρίζουν ακόμα πολλά για το πώς λειτουργεί το RBV για την καταπολέμηση της ηπατίτιδας C, αλλά το RBV εξακολουθεί να χρησιμοποιείται σήμερα.

Ωστόσο, το RBV είναι γνωστό ότι προκαλεί παρενέργειες, όπως:

• ζητήματα θυρεοειδούς
• ψύχωση
• αναιμία

Στις αρχές της δεκαετίας του 2000

Το 2002, μια πρωτοποριακή θεραπεία έγινε μέσω πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα (PegINFa). Συγκριτικά, το INFa ήταν το νερό του μπάνιου στο υδρομασάζ της PegINFa. Σε δοκιμές, το PegINFa είχε υψηλότερο μόνιμο ποσοστό απόκρισης από το INFas (39 τοις εκατό), το οποίο έγινε ακόμη υψηλότερο όταν το PegINFa συνδυάστηκε με RBV (54 έως 56 τοις εκατό).

Το PegINFa έπρεπε επίσης να εγχυθεί λιγότερες φορές από το INFa για να είναι επιτυχές, γεγονός που μείωσε τις παρενέργειες.

Στα τέλη της δεκαετίας του 2000

2011

Οι ερευνητές άρχισαν να ασχολούνται με θεραπείες που ήταν ειδικές για την ίδια την ηπατίτιδα C το 2011. Τα αποτελέσματα ήταν δύο αναστολείς πρωτεάσης (PIs) που ονομάζονται boceprevir (Victrelis) και telaprevir (Incivek). Με ακρίβεια, αυτά τα φάρμακα στοχεύουν άμεσα την ηπατίτιδα C και λειτούργησαν για να εμποδίσουν την εξάπλωση του ιού. Η προσθήκη RBV και PegINFa σε PI αύξησε την αποτελεσματικότητά τους ακόμη περισσότερο, με τα ποσοστά ανάκαμψης να κυμαίνονται μεταξύ 68 και 84 τοις εκατό ανάλογα με τον τύπο της θεραπείας της ηπατίτιδας C.

Το μόνο πρόβλημα? Για πολλούς ανθρώπους, οι παρενέργειες και οι αρνητικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα υπερέβαιναν τα οφέλη.

Μερικές από τις πιο σοβαρές παρενέργειες ήταν:

• Σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS)
• απολεπιστική δερματίτιδα
• γενετικά ελαττώματα
• μείωσε τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων
• πόνος στο ορθό

Και τα δύο φάρμακα διακόπηκαν και διαμορφώθηκαν νεότερα, λιγότερο επιβλαβή PI.

2014 και 2015

Το 2014 και το 2015, δημιουργήθηκαν φάρμακα ειδικά για τον γονότυπο της ηπατίτιδας C που θα μπορούσαν να στοχεύουν συγκεκριμένους τύπους ηπατίτιδας C. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). Αυτό το αντιιικό χάπι καταπολεμά τους γονότυπους 1 και 3 της ηπατίτιδας C σε διαφορετικά στάδια κατά τη διάρκεια του κύκλου ζωής του, αποκλείοντας πρωτεΐνες που προκαλούν τον ιό. Επειδή είναι χωρίς ιντερφερόνη και RBV, οι παρενέργειες είναι πολύ πιο ήπιες.
• Ombitasvir / paritaprevir / ριτοναβίρη (Viekira Pak). Αυτό το συνδυασμό φαρμάκων είναι επίσης χωρίς ιντερφερόνες και δεν χρειάζεται RBV για να λειτουργήσει. Σε κλινικές δοκιμές, είχε ποσοστό θεραπείας 97% για άτομα με γονότυπο 1 της ηπατίτιδας C.
• Daclatasvir (Daklinza). Ένα αντιιικό φάρμακο που προορίζεται για τη θεραπεία του γονότυπου 3 της ηπατίτιδας C, αυτό το φάρμακο θεωρείται η πρώτη θεραπεία χωρίς συνδυασμό φαρμάκων που λειτουργεί με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα χωρίς να απαιτείται ιντερφερόνη ή RBV.

Η θεραπεία της ηπατίτιδας C σήμερα

Το 2016, το sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa) αναπτύχθηκε ως η πρώτη φαρμακευτική θεραπεία για τη θεραπεία όλων των γονότυπων της ηπατίτιδας C σε μορφή δισκίου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρούνται χαμηλές (πονοκέφαλος και κόπωση). Το ποσοστό θεραπείας είναι τόσο υψηλό όσο 98 τοις εκατό σε όσους δεν έχουν σοβαρές ουλές του ήπατος (κίρρωση) και 86 τοις εκατό σε εκείνους με κίρρωση.

Τον Ιούλιο του 2017, το sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi) εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C όλων των γονότυπων. Αυτό το χάπι συνδυασμένης δόσης απαγορεύει την ανάπτυξη της συγκεκριμένης πρωτεΐνης NS5A. Σε πρόσφατη έρευνα, αυτή η ενοχλητική πρωτεΐνη έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη και την εξέλιξη της ηπατίτιδας C. Στις πρώτες δοκιμές φαρμάκων, αυτό το φάρμακο συνδυασμού είχε ποσοστό θεραπείας 96 έως 97 τοις εκατό και οι ελπίδες είναι υψηλές σήμερα.

Πιο πρόσφατα, το glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2017. Αυτή η θεραπεία προορίζεται για ενήλικες με χρόνιους γονότυπους ηπατίτιδας C 1 έως 6 και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι μόλις οκτώ εβδομάδες. Τα αποτελέσματα από τις πρώτες δοκιμές έδειξαν ότι το 92 έως 100 τοις εκατό δεν είχε καμία ένδειξη μόλυνσης μετά τη θεραπεία.

Το μέλλον της θεραπείας

Όσον αφορά την ηπατίτιδα C, το μέλλον φαίνεται λαμπρό. Ανεξάρτητα από τον γονότυπό σας, υπάρχουν τώρα περισσότερες επιλογές θεραπείας από ποτέ. Πιο συναρπαστικό είναι η πιθανότητα ότι οι περισσότεροι γονότυποι ηπατίτιδας C θα είναι 100% ιάσιμοι.